Expression patterns of immune checkpoints in Egyptian acute myeloid leukemia patients /
Reham Ahmed Mahdy Hassan,
Expression patterns of immune checkpoints in Egyptian acute myeloid leukemia patients / أنماط التعبير لنقاط التفتيش المناعية في المرضي المصريين المصابين بسرطان الدم الميلودي الحاد by Reham Ahmed Mahdy Hassan ; Supervision Prof. Dr. Hala Aly Helmy Abdel Rahman, Prof. Dr. Mona Salah Eldin Hamdy Abd Elhamid, Prof. Dr. Hanan Al-Husseini Al-Wakeel, Prof. Dr. Amira Diyaa Darwish. - 165 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 149-165.
Background: Immune checkpoints such as PD-1, PD-L1, CTLA-4, and LAG-3 regulate immune responses and maintain self-tolerance. Tumor cells can exploit these pathways to evade immune surveillance. Their role in acute myeloid leukemia (AML) is gaining attention, with implications for novel therapeutic strategies.
Objective: To evaluate the expression of PD-1, PD-L1, CTLA-4, and LAG-3 in adult AML patients and assess correlations with treatment response and clinical features.
Methods: Fifty-nine newly diagnosed adult AML patients and 20 age- and sexmatched healthy controls were included. mRNA expression levels of immune checkpoints were quantified using TaqMan Real-Time PCR.
Results: PD-1, PD-L1, CTLA-4, and LAG-3 expression levels were significantly higher in AML patients compared to controls (P < 0.001). Increased expression of PD-1, CTLA-4, and LAG-3 was observed in patients with high leukocyte counts. Positive correlations were found among all four checkpoints, suggesting coordinated regulation. While expression levels were higher in patients with intermediate and adverse risk profiles, however the difference was not statistically significant. No significant association was found between checkpoint expression and response to induction chemotherapy. Additionally, none of the markers independently predicted overall or disease-free survival.
Conclusion: Immune checkpoint genes are upregulated and co-expressed in AML, indicating a potential role in immune evasion. Although not predictive of treatment response or survival in this cohort, these findings support the need for further investigation of immune checkpoints as potential biomarkers and therapeutic targets in AML, particularly in larger studies. الخلفية: تنظم نقاط التفتيش المناعية، مثل PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 وLAG-3، الاستجابات المناعية وتحافظ على تحمل الذات. تستطيع الخلايا السرطانية استغلال هذه المسارات للتهرب من المراقبة المناعية. يتزايد الاهتمام بدورها في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)، مما يُسهم في تطوير استراتيجيات علاجية جديدة.
الهدف: تقييم مستوى التعبير عن PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 وLAG-3 لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد البالغين، وتقييم ارتباطه بالاستجابة للعلاج والخصائص السريرية.
الأساليب: شملت الدراسة 59 مريضًا بالغًا تم تشخيص إصابتهم حديثًا بابيضاض الدم النخاعي الحاد، بالإضافة إلى 20 شخصًا سليمًا من نفس العمر والجنس كمجموعة ضابطة. تم قياس مستويات التعبير عن mRNA لنقاط التفتيش المناعية باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (TaqMan Real-Time PCR).
النتائج: كانت مستويات التعبير عن PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 وLAG-3 أعلى بشكل ملحوظ لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد مقارنةً بالمجموعة الضابطة (P < 0.001). لوحظ ارتفاع في مستوى التعبير عن PD-1 وCTLA-4 وLAG-3 لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع عدد الكريات البيضاء. وُجدت ارتباطات إيجابية بين جميع نقاط التفتيش المناعية الأربع، مما يشير إلى تنظيم منسق. على الرغم من أن مستويات التعبير كانت أعلى لدى المرضى ذوي المخاطر المتوسطة والعالية، إلا أن هذا الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية. لم يُلاحظ أي ارتباط ذي دلالة إحصائية بين التعبير عن نقاط التفتيش المناعية والاستجابة للعلاج الكيميائي التحريضي. بالإضافة إلى ذلك، لم يتنبأ أي من هذه المؤشرات بشكل مستقل بالبقاء الكلي أو البقاء الخالي من المرض.
الخلاصة: يتم تنظيم جينات نقاط التفتيش المناعية بشكل تصاعدي وتُعبر بشكل مشترك في ابيضاض الدم النخاعي الحاد، مما يشير إلى دور محتمل في التهرب المناعي. على الرغم من أن هذه النتائج لا تتنبأ بالاستجابة للعلاج أو البقاء على قيد الحياة في هذه المجموعة، إلا أنها تدعم الحاجة إلى مزيد من البحث في نقاط التفتيش المناعية كمؤشرات حيوية محتملة وأهداف علاجية في ابيضاض الدم النخاعي الحاد، لا سيما في دراسات أوسع نطاقًا.
Text in English and abstract in Arabic & English.
myeloid leukemia
سرطان الدم الميلودي
Acute myeloid leukemia (AML) Programmed death-1 (PD-1) programmed death- ligand-1 (PD-L1) Cytotoxic T-cell antigen-4 (CTLA-4) Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3)
616.99419071
Expression patterns of immune checkpoints in Egyptian acute myeloid leukemia patients / أنماط التعبير لنقاط التفتيش المناعية في المرضي المصريين المصابين بسرطان الدم الميلودي الحاد by Reham Ahmed Mahdy Hassan ; Supervision Prof. Dr. Hala Aly Helmy Abdel Rahman, Prof. Dr. Mona Salah Eldin Hamdy Abd Elhamid, Prof. Dr. Hanan Al-Husseini Al-Wakeel, Prof. Dr. Amira Diyaa Darwish. - 165 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 149-165.
Background: Immune checkpoints such as PD-1, PD-L1, CTLA-4, and LAG-3 regulate immune responses and maintain self-tolerance. Tumor cells can exploit these pathways to evade immune surveillance. Their role in acute myeloid leukemia (AML) is gaining attention, with implications for novel therapeutic strategies.
Objective: To evaluate the expression of PD-1, PD-L1, CTLA-4, and LAG-3 in adult AML patients and assess correlations with treatment response and clinical features.
Methods: Fifty-nine newly diagnosed adult AML patients and 20 age- and sexmatched healthy controls were included. mRNA expression levels of immune checkpoints were quantified using TaqMan Real-Time PCR.
Results: PD-1, PD-L1, CTLA-4, and LAG-3 expression levels were significantly higher in AML patients compared to controls (P < 0.001). Increased expression of PD-1, CTLA-4, and LAG-3 was observed in patients with high leukocyte counts. Positive correlations were found among all four checkpoints, suggesting coordinated regulation. While expression levels were higher in patients with intermediate and adverse risk profiles, however the difference was not statistically significant. No significant association was found between checkpoint expression and response to induction chemotherapy. Additionally, none of the markers independently predicted overall or disease-free survival.
Conclusion: Immune checkpoint genes are upregulated and co-expressed in AML, indicating a potential role in immune evasion. Although not predictive of treatment response or survival in this cohort, these findings support the need for further investigation of immune checkpoints as potential biomarkers and therapeutic targets in AML, particularly in larger studies. الخلفية: تنظم نقاط التفتيش المناعية، مثل PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 وLAG-3، الاستجابات المناعية وتحافظ على تحمل الذات. تستطيع الخلايا السرطانية استغلال هذه المسارات للتهرب من المراقبة المناعية. يتزايد الاهتمام بدورها في ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML)، مما يُسهم في تطوير استراتيجيات علاجية جديدة.
الهدف: تقييم مستوى التعبير عن PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 وLAG-3 لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد البالغين، وتقييم ارتباطه بالاستجابة للعلاج والخصائص السريرية.
الأساليب: شملت الدراسة 59 مريضًا بالغًا تم تشخيص إصابتهم حديثًا بابيضاض الدم النخاعي الحاد، بالإضافة إلى 20 شخصًا سليمًا من نفس العمر والجنس كمجموعة ضابطة. تم قياس مستويات التعبير عن mRNA لنقاط التفتيش المناعية باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل الكمي في الوقت الحقيقي (TaqMan Real-Time PCR).
النتائج: كانت مستويات التعبير عن PD-1 وPD-L1 وCTLA-4 وLAG-3 أعلى بشكل ملحوظ لدى مرضى ابيضاض الدم النخاعي الحاد مقارنةً بالمجموعة الضابطة (P < 0.001). لوحظ ارتفاع في مستوى التعبير عن PD-1 وCTLA-4 وLAG-3 لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع عدد الكريات البيضاء. وُجدت ارتباطات إيجابية بين جميع نقاط التفتيش المناعية الأربع، مما يشير إلى تنظيم منسق. على الرغم من أن مستويات التعبير كانت أعلى لدى المرضى ذوي المخاطر المتوسطة والعالية، إلا أن هذا الفرق لم يكن ذا دلالة إحصائية. لم يُلاحظ أي ارتباط ذي دلالة إحصائية بين التعبير عن نقاط التفتيش المناعية والاستجابة للعلاج الكيميائي التحريضي. بالإضافة إلى ذلك، لم يتنبأ أي من هذه المؤشرات بشكل مستقل بالبقاء الكلي أو البقاء الخالي من المرض.
الخلاصة: يتم تنظيم جينات نقاط التفتيش المناعية بشكل تصاعدي وتُعبر بشكل مشترك في ابيضاض الدم النخاعي الحاد، مما يشير إلى دور محتمل في التهرب المناعي. على الرغم من أن هذه النتائج لا تتنبأ بالاستجابة للعلاج أو البقاء على قيد الحياة في هذه المجموعة، إلا أنها تدعم الحاجة إلى مزيد من البحث في نقاط التفتيش المناعية كمؤشرات حيوية محتملة وأهداف علاجية في ابيضاض الدم النخاعي الحاد، لا سيما في دراسات أوسع نطاقًا.
Text in English and abstract in Arabic & English.
myeloid leukemia
سرطان الدم الميلودي
Acute myeloid leukemia (AML) Programmed death-1 (PD-1) programmed death- ligand-1 (PD-L1) Cytotoxic T-cell antigen-4 (CTLA-4) Lymphocyte activation gene-3 (LAG-3)
616.99419071