MARC details
| 000 -LEADER |
|---|
| fixed length control field |
15979namaa22004331i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER |
|---|
| control field |
OSt |
| 005 - أخر تعامل مع التسجيلة |
|---|
| control field |
20250520114438.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION |
|---|
| fixed length control field |
250429s2024 |||a|||frm||| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE |
|---|
| Original cataloguing agency |
EG-GICUC |
| Language of cataloging |
eng |
| Transcribing agency |
EG-GICUC |
| Modifying agency |
EG-GICUC |
| Description conventions |
rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE |
|---|
| Language code of text/sound track or separate title |
eng |
| Language code of summary or abstract |
eng |
| -- |
ara |
| 049 ## - Acquisition Source |
|---|
| Acquisition Source |
Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER |
|---|
| Classification number |
616.99436 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) |
|---|
| Classification number |
616.99436 |
| Edition number |
21 |
| 097 ## - Degree |
|---|
| Degree |
Ph.D |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) |
|---|
| Local Call Number |
Cai01.19.02.Ph.D.2024.Am.M |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Authority record control number or standard number |
Ammar Mohamed Ahmed Elfiky, |
| Preparation |
preparation. |
| 245 10 - TITLE STATEMENT |
|---|
| Title |
Molecular modulation of chemotherapeutics resistance in hepatocellular carcinoma cell lines / |
| Statement of responsibility, etc. |
by Ammar Mohamed Ahmed Elfiky ; Supervision Prof. Abdel-Hady A. Abdel-Wahab, Prof. Mohammed Ali Mohammed , Dr. Nadia M. El Guendy. |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE |
|---|
| Title proper/short title |
التثبيط الجزيئي لمقاومة العلاج الكيميائي في خلايا سرطان الكبد / |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE |
|---|
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice |
2024. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION |
|---|
| Extent |
101 pages : |
| Other physical details |
illustrations ; |
| Dimensions |
25 cm. + |
| Accompanying material |
CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE |
|---|
| Content type term |
text |
| Source |
rda content |
| 337 ## - MEDIA TYPE |
|---|
| Media type term |
Unmediated |
| Source |
rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE |
|---|
| Carrier type term |
volume |
| Source |
rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE |
|---|
| Dissertation note |
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE |
|---|
| Bibliography, etc. note |
Bibliography: pages 91-101. |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. |
|---|
| Summary, etc. |
Hepatocellular carcinoma (HCC), the most prevalent form of primary liver cancer, ranks seventh in global cancer incidence and third in cancer-related mortality. In Egypt, the incidence of HCC has doubled in the past decade, amplifying the burden on public health.<br/>Systemic chemotherapy continues to be the primary therapeutic approach for patients facing advanced hepatocellular carcinoma who are not suitable candidates for surgical resection, liver transplantation, or localized tumor ablation. Despite the proven efficacy of doxorubicin, a valuable clinical antineoplastic chemotherapy with a significant track record in eliminating both solid and liquid tumors, hepatocellular carcinoma remains notably resistant to chemotherapy. Consequently, the outcomes achieved through this treatment modality, including the use of doxorubicin, are deemed unsatisfactory. Thus, chemotherapy resistance stands as a central challenge, significantly limiting the successful treatment of patients with hepatocellular carcinoma. An essential objective in the therapeutic management of hepatocellular carcinoma is to comprehensively understand the mechanisms underlying chemotherapy resistance. This understanding is crucial for developing novel or supplementary approaches that can enhance the effectiveness of treatment strategies.<br/>Resistance to chemotherapy in cancer cells can arise through various mechanisms, including altered membrane transport, enhanced DNA repair, defects in apoptotic pathways, and alterations in target molecules, proteins, and pathways. Epithelial–mesenchymal transition (EMT) is recognized as a significant contributor to drug resistance.<br/>MicroRNAs (miRNAs) have gained recent attention as potential markers of chemotherapy resistance. Investigating the expression of miRNAs in tumors holds promise for predicting and modulating responses to chemotherapy.<br/>Our previous studies on doxorubicin-resistant HCC cell lines identified distinct expression patterns in transcription factors and miRNAs between parental and resistant cells. The Fork head box A1 (FOXA1) gene emerged as a significant player in further investigations.<br/>FOXA1, a transcriptional activator within the fork head box family, regulates key genes involved in tumor growth, differentiation, apoptosis, metastasis, invasion, and drug resistance. While the relationship between FOXA1 and EMT genes has been explored in prostate and breast cancers, its role in liver cancer resistance has not been addressed. Bioinformatic analysis identified miRNA-212-3p as a regulator of FOXA1, prompting further investigation.<br/>Aim: Our study aims to assess the impact of doxorubicin on the survival of liver cancer cell lines after knocking down FOXA1 using an siRNA silencer or increasing inhibitory miRNA-212-3p expression. Additionally, the study seeks to examine downstream EMT genes as direct targets of FOXA1, proposing FOXA1 and miRNA-212-3p as potential molecular targets to suppress resistance mechanisms.<br/>Methodology: Our methodology involves quantitative real-time PCR to evaluate the expression of EMT-related genes (SLUG, TWIST, SNAIL-1, and E-Cadherin) and apoptosis-related genes (P53, BCL2, and BAX) in a resistant HepG2/ Dox cell line developed through doxorubicin lethal single dose treatment mimicking the situation of liver cells surviving after chemotherapy. Resistance confirmation is conducted through SRB cytotoxicity assay and by measuring the expression of ATP-Binding Cassette (ABC) transporters named P-glycoprotein (ABCB1/P-gp). Apoptosis induction is assessed by flow cytometry.<br/>Results: Our data demonstrates a significant upregulation of FOXA1 and downregulation of its regulating miRNA-212-3p in resistant HepG2/ Dox cells compared to parental cells. Increased expression EMT genes downstream of FOXA1 such as E-Cadherin and SLUG genes in resistant cells supports the potential role of FOXA1 in enhancing resistance and cancer aggressiveness through the EMT pathway. Additionally, the high expression of the P-glycoprotein MDR gene in resistant cells aligns with the potential role of FOXA1 in bolstering resistance and cancer aggressiveness through drug efflux pumps.<br/>Silencing FOXA1 gene by siRNA transfection or increasing its inhibiting miRNA-212-p3 expression via miRNA mimic in resistant Hepg2/ Dox modulates the expression levels of EMT and apoptotic genes, resembling the parental cell line. This suggests that manipulating FOXA1 and miRNA-212-3p expressions can restore parental cell characteristics and sensitize resistant cells. Silencing FOXA1 gene also increased the apoptosis induction up to 3 times in resistant HepG2/Dox compared to parental cell line, suggesting a modulation in dose response within the resistant HepG2/Dox cells, reinstating a sensitivity trait.<br/>In conclusion, the findings propose a potential role for FOXA1 and miRNA-212-3p in augmenting the aggressiveness and resistance of hepatocellular cancer. Both FOXA1 and miRNA-212-3p emerge as promising prognostic and therapeutic targets for advanced chemoresistance in HCC |
| 520 ## - SUMMARY, ETC. |
|---|
| Summary, etc. |
سرطان الخلايا الكبديه ، النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكبد الأولي، هو سابع أكثر أنواع السرطانات شيوعًا وثالث سبب رئيسي للوفاة المرتبطه بالسرطان في جميع أنحاء العالم. معدل الإصابه بهذا المرض آخذ في الازدياد، وهو أحد المؤشرات الرئيسيه لزراعة الكبد. وفي مصر، ما فتئ عبء المرض يتزايد مع تضاعف معدل الإصابه في العقد الماضي.<br/>لا يزال العلاج الكيميائي هو الدعامه الأساسيه للعلاج للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكبديه المتقدم والذين ليسوا مرشحين للاستئصال الجراحي أو زرع الكبد أو استئصال الورم الموضعي. لسوء الحظ، سرطان الخلايا الكبديه هو ورم مقاوم للعلاج الكيميائي نسبيًا؛ وبالتالي، فإن النتائج باستخدام هذا الأسلوب من العلاج غير مرضيه. في حين أن العلاج الكيميائي ذو فائدة محدودة، فإن توصيل الدوكسوروبيسين داخل الشريان للورم فعال للغايه في العديد من المرضى وينتج في كثير من الأحيان انكماش الورم، إلا أن فائدته محدوده جزئيًا بسبب حدوث مقاومة لعلاج الدوكسوروبيسين.<br/>لذلك، تمثل مقاومة العلاج الكيميائي مشكلة مركزية تحد من علاج مرضى سرطان الكبد. أحد الأهداف المهمة لعلاج سرطان الكبد هو فهم آلية المقاومه بشكل أفضل حتى تتمكن الأساليب الجديده أو المساعده من تحسين فعالية العلاج.<br/>يمكن أن تصبح الخلايا السرطانية مقاومه للأدوية من خلال آليات مختلفة، بما في ذلك قنوات النقل في غشاء الخليه، وتعزيز إصلاح الحمض النووي، وعيوب الموت المبرمج، وتغيير الجزيئات المستهدفة، وآليات تعطيل البروتين ، مثل تعطيل الإنزيمات.<br/>الحمض النووي الريبوزي الدقيق يعد محورًا حديثًا لفهم آليات مقاومه العلاج الكيميائي. تم توجيه معظم التركيز في الأبحاث إلى دراسة قدرتها على تعديل آليات المقاومه المعروفه من خلال قمع ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول. و هناك اهتمام متزايد بتحديد الارتباط بين الحمض النووي الريبوزي الدقيق في الأورام والحساسية للعلاجات الكيميائيه للتنبؤ أو لتعديل الاستجابة للعلاج.<br/>وصفت دراساتنا السابقة حول سرطان الكبد الأولي المقاوم مجموعة من الجينات و الأحماض النووية الريبوزيه الدقيقه و التي تلعب دورًا مهمًا في تطوير مقاومة سرطان الكبد. هدفنا في هذا البروتوكول هو التحقق من صحة البحث السابق من خلال دراسة الآليه التي يفلت بها سرطان الخلايا الكبديه من تأثير العلاج الكيميائي من خلال تحديد تأثير علاج الدوكسوروبيسين على بقاء خلايا سرطان الكبد قبل وبعد استهداف الحمض النووي الريبوزي الدقيق المستهدف الذي يؤثر على البروتين المستهدف، لدراسة المسار المتتالي الذي يدير المقاومه في سرطان الكبد وتحديد هدف جزيئي داخل الخليه لقمع آلية المقاومه.<br/>الدراسة في المختبر تم خلالها حصاد خلايا سرطان الخلايا الكبديه المقاومه لاستخراج إجمالي الحمض النووي الريبوزي من الخليه. و تم تحديد مستوى الحمض النووي الريبوزي الدقيق المستهدف والجينات باستخدام تقنية التعبير الحقيقي لتفاعل البلمره المتسلسل الكمي و تم تحديد نسبة الخلايا الميته نتيجة التعرض للجرعة الدوائيه.<br/>تم إجراء تعديل استجابة الخليه لعكس مقاومة الخلايا للعقار المضاد للسرطان عن طريق استهداف الحمض النووي الريبي الدقيق والجينات لإيقاف عمل الجينات المستهدفة. تم دراسة الاحتفاظ بحساسية الخليه عن طريق قياس السميه الخلويه بعد العلاج وقياس نسبة الموت المبرمج بواسطة تقنية جهاز قياس التدفق الخلوي .إنشاء خلايا سرطان الكبد الأولي المقاومة لدوكسوروبيسين، تحديد التركيز المثبط، تحديد بقاء الخلايا أو سمية الدوكسوروبيسين في خلية سرطان الكبد الأولي عن طريق اختبارات حيوية الخلايا و قياس مستوى إنتاج الجينات المستهدفة بواسطة تقنية التعبير الحقيقي لتفاعل البلمره المتسلسل الكمي. تم تحليل النتائج و البيانات باستخدام برنامج الإحصاء IBM SPSS Statistics. <br/>وقُدمت بيانات كمية على أنها متوسطة أو انحراف معياري أو وسيط ونطاق حسب الاقتضاء. وقدمت بيانات نوعية كنسبة مئوية وأرقام. <br/>في الختام، يمثل سرطان الخلايا الكبدية تحديًا كبيرًا، يتميز باستجابات غير مرضية للتدخلات الدوائية و العلاجيه، ويعزى ذلك إلى حد كبير إلى النمط الظاهري لمقاومة الأدوية المتعددة. على الرغم من التقدم في طريقة العلاج من خلال توصيل العلاج الكيميائي عبر الشرايين إلى مركز السرطان، وخاصة مع علاج الدوكسوروبيسين، فإن مقاومة هذا العلاج تظل عقبة هائلة، مما يؤثر على ما يقرب من ٥٠ ٪ من المرضى. تم دراسة التعقيدات الجزيئية لمقاومة الدوكسوروبيسين، مما كشف عن الدور الحاسم لـجين الفوكس أ - ١ و الحمض النووي الريبوزي الدقيق-٢١٢ في تنظيم حساسية الدواء، وموت الخلايا المبرمج، والجينات المرتبطة بعملية التحول من الخلايا الظهارية إلى الوسيطة. وسلطت الدراسة الضوء على تعقيد آليات المقاومة، بما في ذلك تدفق الأدوية عبر الناقلات المعتمدة على وحدات الطاقه في غشاء الخليه، والتغيرات في مسارات تصحيح الأضرار التي تلحق بالحمض النووي. يفتح هذا الفهم السبل لتطوير العلاجات المستهدفة و المساعدة للتغلب على مقاومة علاج الدوكسوروبيسين في سرطان الكبد.<br/>علاوة على ذلك، يسلط البحث الضوء على الدور التعاوني لـجين الفوكس أ - ١ و الحمض النووي الريبوزي الدقيق-٢١٢ في اكتساب مقاومة العلاج الكيميائي في خلايا سرطان الكبد الأولي. تؤكد النتائج المتسقه التي لوحظت مع تثبيط جين الفوكس أ - ١على التأثير التنظيمي المنسق لهذا الجين في مقاومة الأدويه. لا تتوافق الدراسة فقط مع الأبحاث المعاصرة التي تؤكد دور لـجين الفوكس أ – ١ في تطور السرطان ومقاومته، ولكنها تتوافق أيضًا مع النتائج المتعلقة بالسرطانات المعتمدة على الهرمونات. توفر الأفكار المكتسبة من هذا البحث معلومات قيمة لتصميم علاجات شخصية، من المحتمل أن تتضمن تثبيط جين الفوكس أ – ١ لتعزيز الاستجابه للدوكسوروبيسين في سرطان الكبد. بشكل عام، تساهم الدراسة أيضا في الفهم المتطور لآليات مقاومة الدوكسوروبيسين، مما يمهد الطريق لاستراتيجيات مبتكرة لتحسين نتائج العلاج لدى مرضى سرطان الكبد. |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE |
|---|
| Issues CD |
Issues also as CD. |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE |
|---|
| Text Language |
Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #7 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM |
|---|
| Topical term or geographic name entry element |
Liver cancer |
| Source of heading or term |
qrmak |
| 653 #0 - INDEX TERM--UNCONTROLLED |
|---|
| Uncontrolled term |
Hepatocellular carcinoma |
| -- |
Drug resistance |
| -- |
MicroRNA |
| -- |
Doxorubicin |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Abdel-Hady A. Abdel-Wahab |
| Relator term |
thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Mohammed Ali Mohammed |
| Relator term |
thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME |
|---|
| Personal name |
Nadia M. El Guendy |
| Relator term |
thesis advisor. |
| 900 ## - Thesis Information |
|---|
| Grant date |
01-01-2024 |
| Supervisory body |
Abdel-Hady A. Abdel-Wahab |
| -- |
Mohammed Ali Mohammed |
| -- |
Nadia M. El Guendy |
| Universities |
Cairo University |
| Faculties |
National Cancer Institute |
| Department |
Department of Cancer Biology |
| 905 ## - Cataloger and Reviser Names |
|---|
| Cataloger Name |
Shimaa |
| Reviser Names |
Eman Ghareb |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) |
|---|
| Source of classification or shelving scheme |
Dewey Decimal Classification |
| Koha item type |
Thesis |
| Edition |
21 |
| Suppress in OPAC |
No |