Design, synthesis and biological evaluation of novel fused heterocyclic derivatives / (Record no. 175597)
[ view plain ]
| 000 -LEADER | |
|---|---|
| fixed length control field | 07241namaa22004451i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER | |
| control field | EG-GICUC |
| 005 - أخر تعامل مع التسجيلة | |
| control field | 20251120095613.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION | |
| fixed length control field | 251107s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE | |
| Original cataloguing agency | EG-GICUC |
| Language of cataloging | eng |
| Transcribing agency | EG-GICUC |
| Modifying agency | EG-GICUC |
| Description conventions | rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE | |
| Language code of text/sound track or separate title | eng |
| Language code of summary or abstract | eng |
| -- | ara |
| 049 ## - Acquisition Source | |
| Acquisition Source | Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER | |
| Classification number | 615.19 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) | |
| Classification number | 615.19 |
| Edition number | 21 |
| 097 ## - Degree | |
| Degree | M.Sc |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) | |
| Local Call Number | Cai01.08.05.M.Sc.2025.Ha.D |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Authority record control number or standard number | Haidy Hany Morcos Beshara, |
| Preparation | preparation. |
| 245 10 - TITLE STATEMENT | |
| Title | Design, synthesis and biological evaluation of novel fused heterocyclic derivatives / |
| Statement of responsibility, etc. | by Haidy Hany Morcos Beshara ; Supervised Prof.Dr. Safinaz El-Sayed Abbas, Prof.Dr. Amal Abd-El Haleem Mohamed Eissa, Prof.Dr. Bassem Heshmat Naguib. |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE | |
| Title proper/short title | تصميم وتشييد والتقييم البيولوجي لمشتقات جديدة غير متجانسة الحلقة و مدمجة |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE | |
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice | 2025. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION | |
| Extent | 179 pages : |
| Other physical details | illustrations ; |
| Dimensions | 25 cm. + |
| Accompanying material | CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE | |
| Content type term | text |
| Source | rda content |
| 337 ## - MEDIA TYPE | |
| Media type term | Unmediated |
| Source | rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE | |
| Carrier type term | volume |
| Source | rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE | |
| Dissertation note | Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE | |
| Bibliography, etc. note | Bibliography: pages 145-179. |
| 520 #3 - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | The present study involves the design and synthesis of twenty eight compounds, IIIa-i, IVa-g, Va-h and VIIa-d and the assessment of their anticancer activity against the NCI panel of 60 cell lines. CompoundsIVa-d and IVf-grevealeda potent anticancer activity, whereas compounds IVc and IVf demonstrated a significant anticancer activity in a five dose assay, they caused apoptosis and cell cycle arrest in specific cancer cell lines (SNB-75 and SK-MEL-5, respectively). Furthermore, compounds IIIc, IVc, Vf, and VIId, displayed a notable EGFR and DHFR inhibitory activity. Additionally, compound VIId demonstrated apotent antibacterial activity against B. cereus. Compounds IIIc, IVc and VIId elicited a dual EGFR and DHFR inhibition with IC50 = 0.706, 0.731 and 0.259 µM, respectively, against EGFR relative to erlotinib (IC50 = 0.106 µM) and a superior DHFR inhibition (IC50 = 7.97, 6 and 8.83 µM), respectively, in comparison with trimethoprim (IC50 = 46.81 µM). A molecular docking study of the most potent compounds highlights their interaction in the active site of the enzymes. Moreover, ADME predictionrevealed that the tested compoundsare predicted to have good drug likeness properties according to the Lipinski rule of fives with no violation. |
| 520 #3 - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | تم تصميم وتشييد وتقييم أربعة سلاسل من ثمانية وعشرين مشتقًا من الإندول، بما في ذلك كربوهيدرازيدات الإندول(IIIa- i) ،)(IVa-g،كاربوثايواميد و كربوكساميد(Va-h)وإندوليل-ترايازولات(VIIa-d) من حيث نشاطها المضاد للسرطان والبكتيريا. أظهر الفحص الأولي لمجموعة خلايا NCI 60 لجميع المركبات المستهدفة النشاط المضاد للتكاثر واسع المجال لبعض المركبات المختبرة. تم بعد ذلك اختبار أكثر المركبات فاعلية في كل سلسلة لتحديد نشاطها ضد مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) مقارنةً بerlotinib، حيث أظهرت المركبات IIIc ،IVc ،Vf و VIIdنتائجIC50واعدة نسبيًا مقارنةً بerlotinib، وبالتالي تم اختبار سميتها الخلوية على خطوط خلايا<br/>SNB-75ووجد أنها تمتلك قيم IC50ملحوظة في نطاقات دون الميكرومول. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت المركباتIVc وIVfنسبة تثبيط كبيرة لنمو الخلايا (GI%) ضد معظم خطوط الخلايا المختبرة في الفحص الأولي المضاد للتكاثر من قبل المعهد الوطني للسرطان (NCI)بأمريكابقيم متوسطة لـ GI% تبلغ 80% و 50% على التوالي، وقد تم اختيارها من قبل المعهد الوطني للسرطان لاختبار الألواح الخلوية 60 خلية من خلال 5 جرعات في المختبر حيث أظهرت قيمفعالة ضد معظم خطوط الخلايا المختبرة بالقيم التاليةIVc, GI50= 0.26-14µM وIVfGI50 = 1.8 – 27µM.<br/> كما تم تقييم إيقاف دورة الخلية لخط الخلايا العصبية SNB-75 وخط خلايا الميلانوما<br/> SKM-EL 5للمركبينIVc وIVfعلى التوالي عند تركيز IC50الخاص بهما، كما وجد انهما يتسببان في الموت المبرمج للخلايا SNB-75 وSK-MEL-5 على التوالي، بالإضافة إلى أنIVcأوقف نمو خلايا SNB-75 في مرحلة G2/M وIVf أوقف نمو خلايا SK-MEL-5 في مرحلة G1.<br/>علاوة على ذلك، تم تقييم المركبات التي تم تحديدها كمرشحين محتملين لتثبيط EGFR لنشاطها المثبط لـ DHFR بالمقارنة مع trimethoprim لاكتشاف إمكانياتها كعوامل ذات وظيفة مزدوجة بخصائص مضادة للسرطان ومضادة للبكتيريا، حيث أظهرت المركباتIIIc ،IIId ،IVb ،IVcوVIIdقيم IC50المثبطة لـ DHFR في المختبر أعلى من تلك الخاصة بtrimethoprim، وتم اختبار نشاطها المضاد للبكتيريا ضد سلالات بكتيرية معينة تفرز DHFR، مثلBacillus cereus ،Staphylococcus aureus ،Escherichia coli وKlebsiella Pneumoniae حيث أظهرت المركباتIIIc ، IIId ،IVb ، IVc و VIId نشاطًا مضادًا للبكتيريا ضد سلالات بكتيرية معينة، <br/> حيث أنتجت مناطق تثبيط أكبر من تلك التي لوحظت مع gentamycin، وكانت قيم MIC أعلى من الاّخر على سلالات بكتيرية محددة. أظهر المركبVIIdنشاطًا مضادًا للبكتيريا من حيث قطر منطقة التثبيط وMIC مقارنةً باtrimethoprim ضدB. cereus.علاوة على ذلك، تم إجراء دراسة ربط جزيئي لتحديد تفاعل أقوى المشتقات مع الموقع النشط لبروتين EGFR-TK و DHFRوكذلك للمركب IVfمع الموقع النشط لبروتين B-Raf بالإضافة إلى التوقع بخصائصهم الفيزيائية والكيميائية والدوائية |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE | |
| Issues CD | Issues also as CD. |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE | |
| Text Language | Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | Pharmaceutical chemistry |
| 650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | كيمياء صيدلية |
| 653 #1 - INDEX TERM--UNCONTROLLED | |
| Uncontrolled term | Indole-based derivatives |
| -- | Anticancer |
| -- | Antibacterial |
| -- | EGFR |
| -- | DHFR |
| -- | SNB-75 |
| -- | SK-MEL5 |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Safinaz El-Sayed Abbas |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Amal Abd-El Haleem Mohamed Eissa |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Bassem Heshmat Naguib |
| Relator term | thesis advisor. |
| 900 ## - Thesis Information | |
| Grant date | 01-01-2025 |
| Supervisory body | Safinaz El-Sayed Abbas |
| -- | Amal Abd-El Haleem Mohamed Eissa |
| -- | Bassem Heshmat Naguib |
| Universities | Cairo University |
| Faculties | Faculty of Pharmacy |
| Department | Department of Pharmaceutical Chemistry |
| 905 ## - Cataloger and Reviser Names | |
| Cataloger Name | Shimaa |
| Reviser Names | Eman Ghareb |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) | |
| Source of classification or shelving scheme | Dewey Decimal Classification |
| Koha item type | Thesis |
| Edition | 21 |
| Suppress in OPAC | No |
| Source of classification or shelving scheme | Home library | Current library | Date acquired | Inventory number | Full call number | Barcode | Date last seen | Effective from | Koha item type |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dewey Decimal Classification | المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة | قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول | 07.11.2025 | 92374 | Cai01.08.05.M.Sc.2025.Ha.D | 01010110092374000 | 07.11.2025 | 07.11.2025 | Thesis |