Synthesis of new thienopyrimidine derivatives of expected cytotoxic activity / (Record no. 177826)
[ view plain ]
| 000 -LEADER | |
|---|---|
| fixed length control field | 06698namaa22004451i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER | |
| control field | EG-GICUC |
| 005 - أخر تعامل مع التسجيلة | |
| control field | 20260122110531.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION | |
| fixed length control field | 260117s2024 ua a|||frm||| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE | |
| Original cataloguing agency | EG-GICUC |
| Language of cataloging | eng |
| Transcribing agency | EG-GICUC |
| Modifying agency | EG-GICUC |
| Description conventions | rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE | |
| Language code of text/sound track or separate title | eng |
| Language code of summary or abstract | eng |
| -- | ara |
| 049 ## - Acquisition Source | |
| Acquisition Source | Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER | |
| Classification number | 615.19 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) | |
| Classification number | 615.19 |
| Edition number | 21 |
| 097 ## - Degree | |
| Degree | M.Sc |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) | |
| Local Call Number | Cai01.08.04.M.Sc.2024.Sa.S |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Authority record control number or standard number | Safaa Ebraheem Mahmoud Seif, |
| Preparation | preparation. |
| 245 10 - TITLE STATEMENT | |
| Title | Synthesis of new thienopyrimidine derivatives of expected cytotoxic activity / |
| Statement of responsibility, etc. | by Safaa Ebraheem Mahmoud Seif ; Supervision Prof. Dr. Zeinab Mohamed Fahmy Abdelbaky Mahmoud, Prof. Dr. Rasha Ahmed Mahmoud Hassan, Prof. Dr. Wagnat Wahba Wardkhan. |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE | |
| Title proper/short title | تشييد بعض مشتقات الثاينوبيريميدين الجديدة المتوقع لها نشاط خلوي سام |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE | |
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice | 2024. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION | |
| Extent | 72 pages : |
| Other physical details | illustrations ; |
| Dimensions | 25 cm. + |
| Accompanying material | CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE | |
| Content type term | text |
| Source | rda content |
| 337 ## - MEDIA TYPE | |
| Media type term | Unmediated |
| Source | rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE | |
| Carrier type term | volume |
| Source | rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE | |
| Dissertation note | Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE | |
| Bibliography, etc. note | Bibliography: pages 61-64. |
| 520 #3 - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | This thesis comprises three chapters in addition to summaries in English and Arabic.<br/>The first one presents a general introduction which consists of a brief literature survey of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR-2), Rapidly accelerated fibrosarcoma (B-RAF) and their inhibitors, in addition to an account on their cytotoxic activity.<br/>The second chapter; Design and synthesis of novel hexahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as potential anticancer agents with antiangiogenic activity via VEGFR-2 inhibition, and down-regulation of PI3K/AKT/mTOR signaling pathway.<br/>The third chapter; New S-substituted-3-phenyltetrahydrobenzo[4,5]thieno [2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one scaffold with promising anticancer activity profile through the regulation and inhibition of mutated B-RAF signaling pathway |
| 520 #3 - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | في الختام، في الفصل الثاني، تم وصف تشييد فئة جديدة من مشتقات الثاينو-2,3[د]بيريميدين التي تم تقييمها كمثبطات لـ VEGFR-2 في هذه الدراسة. أظهرت النتائج أن السلسلة 6 هي عبارة عن هيكل ثلاثي الحلقات جديد من رباعي هيدروبينزوثينو بيريميدين. أظهر المركب 6f نشاطًا واعدًا مضادًا للسرطان. كان متوافقًا مع تقييم الجرعات<br/>الخمس. أظهر المركب 6f قيم GI50 في نطاق دون الميكرومول ضد 10 خطوط خلايا سرطانية وقيم TGI بين 4.02<br/>و95.1 ميكرومولار، مما يشير إلى أن المركب 6f يمتلك نشاطًا مضادًا لتكاثر الخلايا واسع النطاق وقويًا. بالمقارنة مع السورافينيب، أثبت المركب 6f فعاليته في تثبيط VEGFR-2 بقيمة IC50 تبلغ 0.066 ± 0.004 ميكرومول. قلل المركب 6f بشكل كبير من التعبير الكلي لـ VEGFR-2 وفوسفوريلته، وأدى إلى تقليل مسار PI3K/Akt/mTOR. كما أن القدرة الهجرية لخلايا HUVECs انخفضت بشكل ملحوظ بعد العلاج بالمركب 6f لمدة 72 ساعة مما أدى إلى تعطيل نمط التئام الجروح وإثبات قدرته على تثبيط تكوين الأوعية الدموية. بالمقارنة مع السورافينيب، زاد المركب 6f من إجمالي نسبة موت الخلايا المبرمج بمقدار 21.27 مرة. وقد ترافق هذا النشاط المبرمج مع زيادة بمقدار 7.81 مرة في مستوى الكاسباز3- المبرمج. كما أن المركب 6f أحدث توقفًا في دورة الخلية عند المرحلة S في خلايا سرطان القولون HCT-15. أظهر نمط الارتباط والتآلف للمشتق 6f مع الموقع النشط لـ VEGFR-2 أعلى درجة طاقة (S -8.9050 =كيلو كالوري/مول( مما يتفق مع تفوقه في النشاط المضاد للسرطان. لا شك أن المركب 6f يمكن اعتباره رائدًا واعدًا في المستقبل لتشييد أدوية مبتكرة وفعالة مضادة للسرطان.<br/>في الفصل الثالث، قمنا بتصميم وتشييد 14 مشتقًا جديدًا من مركبات الثاينو-2,3[د]بيريميدين بناءً على نشاطهم<br/>المضاد للتكاثر ضد مجموعة من 60 سلالة من خلايا السرطان البشرية، تم اختبار فعالية المركبات 5b 9c, 5f, ضد<br/>خلايا سرطان القولونHCT- 116 والخلايا القولونية الطبيعية .FHC كان من الواضح أن المركب 9c أظهر أقوى<br/>نشاط مضاد للسرطان يليه المركب 5b وبالمثل، أظهر المركب 9c أفضل نشاط ضد كل من B-RAFWT وB- RAFV600Eالمتحور. أظهرت تحليلات دورة الخلية أن المشتق 9c تسبب في توقف ملحوظ لدورة الخلية في خلايا HCT-116في المرحلة G0-G1 بمقدار 1.23 مرة مقارنةً بالمجموعة الضابطة. كما زاد نفس المركب من إجمالي<br/>موت الخلايا المبرمج في خلايا HCT-116 بمقدار 18.18 مرة. بالإضافة إلى ذلك، رفع المركب 9c بشكل ملحوظ<br/>مستوى الكاسباز3- بمقدار 3.52 مرة مقارنةً بالمجموعة الضابطة. أخيرًا، أظهر نمط الارتباط والتآلف للمركب 9c تجاه الموقع النشط لبروتين B-RAF أعلى درجة طاقة ونمط ارتباط مشابهًا لنشاطه القوي المضاد للسرطان |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE | |
| Issues CD | Issues also as CD. |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE | |
| Text Language | Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | Pharmaceutical chemistry |
| 650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | الكيمياء الصيدلية |
| 653 #1 - INDEX TERM--UNCONTROLLED | |
| Uncontrolled term | cytotoxic activity |
| -- | Thienopyrimidine |
| -- | Colon cancer |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Zeinab Mohamed Fahmy Abdelbaky Mahmoud |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Rasha Ahmed Mahmoud Hassan |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Wagnat Wahba Wardkhan |
| Relator term | thesis advisor. |
| 900 ## - Thesis Information | |
| Grant date | 01-01-2024 |
| Supervisory body | Zeinab Mohamed Fahmy Abdelbaky Mahmoud |
| -- | Rasha Ahmed Mahmoud Hassan |
| -- | Wagnat Wahba Wardkhan |
| Universities | Cairo University |
| Faculties | Faculty of Pharmacy |
| Department | Department of Pharmaceutical Organic Chemistry |
| 905 ## - Cataloger and Reviser Names | |
| Cataloger Name | Shimaa |
| Reviser Names | Eman Ghareb |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) | |
| Source of classification or shelving scheme | Dewey Decimal Classification |
| Koha item type | Thesis |
| Edition | 21 |
| Suppress in OPAC | No |
| Source of classification or shelving scheme | Home library | Current library | Date acquired | Inventory number | Full call number | Barcode | Date last seen | Effective from | Koha item type |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dewey Decimal Classification | المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة | قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول | 18.01.2026 | 93170 | Cai01.08.04.M.Sc.2024.Sa.S | 01010110093170000 | 18.01.2026 | 18.01.2026 | Thesis |