A study of the potential role of p38 mapk pathway in attenuating experimentally-induced alzheimer’s disease / (رقم التسجيلة. 179909)
[ عرض عادي ]
| 000 -LEADER | |
|---|---|
| fixed length control field | 07107namaa22004451i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER | |
| control field | EG-GICUC |
| 005 - أخر تعامل مع التسجيلة | |
| control field | 20260503112300.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION | |
| fixed length control field | 260503s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE | |
| Original cataloguing agency | EG-GICUC |
| Language of cataloging | eng |
| Transcribing agency | EG-GICUC |
| Modifying agency | EG-GICUC |
| Description conventions | rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE | |
| Language code of text/sound track or separate title | eng |
| Language code of summary or abstract | eng |
| -- | ara |
| 049 ## - Acquisition Source | |
| Acquisition Source | Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER | |
| Classification number | 615.788 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) | |
| Classification number | 615.788 |
| Edition number | 21 |
| 097 ## - Degree | |
| Degree | M.Sc |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) | |
| Local Call Number | Cai01.08.09.M.Sc.2025.Ma.S |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Authority record control number or standard number | Mai Magdy Mohamed Ali Helmy, |
| Preparation | preparation. |
| 245 12 - TITLE STATEMENT | |
| Title | A study of the potential role of p38 mapk pathway in attenuating experimentally-induced alzheimer’s disease / |
| Statement of responsibility, etc. | by Mai Magdy Mohamed Ali Helmy ; Supervision Dr. Walaa Wadiea Ibrahim, Dr. Rabab Hamed Sayed, Dr. Reham Atef Mohamed. |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE | |
| Title proper/short title | دراسة الدور المحتمل لمسار بروتين كيناز المنشط للميتوجينP38MAPK في تخفيف مرض الزهايمر المحدث تجريبا |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE | |
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice | 2025. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION | |
| Extent | 119 pages : |
| Other physical details | illustrations ; |
| Dimensions | 25 cm. + |
| Accompanying material | CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE | |
| Content type term | text |
| Source | rda content |
| 337 ## - MEDIA TYPE | |
| Media type term | Unmediated |
| Source | rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE | |
| Carrier type term | volume |
| Source | rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE | |
| Dissertation note | Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE | |
| Bibliography, etc. note | Bibliography: pages 100-118. |
| 520 #3 - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | Endoplasmic reticulum (ER) stress and mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) signaling contribute to neuronal inflammation, oxidative stress, and apoptosis, driving neurodegeneration in Alzheimer’s disease (AD). These pathways present potential therapeutic targets. This study evaluates the neuroprotective effects of cilostazol (CLZ), a selective phosphodiesterase 3 inhibitor, and its modulation of ER stress and p38MAPK signaling in an AD mouse model induced by AlCl₃ (10 mg/kg/day, i.p.) and D-galactose (150 mg/kg/day, i.p.) for 8 weeks. CLZ (30 mg/kg, p.o.), SB203580 (a p38MAPK inhibitor, 1 mg/kg, i.p.), or their combination were administered during the final 4 weeks. Results demonstrated that CLZ, alone or in combination with SB203580, mitigated cognitive decline, preserved hippocampal neurons, reduced Tau phosphorylation, and alleviated histopathological alterations. Mechanistically, CLZ suppressed ER stress by inhibiting both the IRE1α and PERK arms of ER stress. Inhibition of IRE1α inhibited p38MAPK, leading to NF-κB suppression and decreased TNF-α levels, thereby attenuating neuroinflammation. Simultaneously, PERK inhibition downregulated CHOP/GADD153, shifting the Bax/Bcl2 balance to prevent apoptosis. Additionally, CLZ reduced oxidative stress and enhanced survival signaling via p-CREB activation. Notably, combining CLZ with SB203580 further enhanced these neuroprotective effects in an additive manner. These findings underscore CLZ’s potential in targeting ER stress and neuroinflammatory pathways in AD, particularly when combined with selective p38MAPK inhibition. This study highlights a promising therapeutic strategy, warranting further investigation to develop effective treatments for AD and other neurodegenerative disorders. |
| 520 #3 - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | يساهم إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER stress) ومسار كيناز البروتين المنشَّط بالانقسام المتساوي p38MAPK في حدوث الالتهاب العصبي، والإجهاد التأكسدي، والاستماتة العصبية، مما يؤدي إلى التنكس العصبي في مرض ألزهايمر (AD). وتمثل هذه المسارات أهدافًا علاجية محتملة. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم التأثيرات الواقية للأعصاب لدواء سيلوستازول (Cilostazol, CLZ)، وهو مثبط انتقائي لإنزيم فوسفوديستيراز-3 (PDE3)، ودوره في تعديل إجهاد الشبكة الإندوبلازمية ومسار p38MAPK في نموذج فأري لمرض ألزهايمر مُحَثّ باستخدام كلوريد الألمنيوم (AlCl₃) بجرعة (10 ملغم/كغم/يوم، داخل الصفاق) ودي-غالاكتوز بجرعة (150 ملغم/كغم/يوم، داخل الصفاق) لمدة 8 أسابيع.<br/>تم إعطاء سيلوستازول بجرعة (30 ملغم/كغم، فمويًا)، أو SB203580 (مثبط p38MAPK بجرعة 1 ملغم/كغم، داخل الصفاق)، أو مزيجهما خلال الأسابيع الأربعة الأخيرة من فترة التجربة. أظهرت النتائج أن السيلوستازول، سواءً بمفرده أو بالاشتراك مع SB203580، قد خفف من التدهور المعرفي، وحافظ على سلامة الخلايا العصبية في الحُصين، وقلل من فسفرة بروتين تاو، كما حسّن التغيرات النسيجية المرضية.<br/>من الناحية الآلية، قام السيلوستازول بتثبيط إجهاد الشبكة الإندوبلازمية من خلال كبح ذراعي IRE1α وPERK معًا. أدى تثبيط IRE1α إلى تثبيط p38MAPK، مما نتج عنه تثبيط عامل النسخ NF-κB وانخفاض مستويات TNF-α، وبالتالي تقليل الالتهاب العصبي. وفي الوقت ذاته، أدى تثبيط PERK إلى خفض تعبير CHOP/GADD153، مما عدّل توازن Bax/Bcl-2 لصالح البقاء الخلوي ومنع الاستماتة. بالإضافة إلى ذلك، خفّض السيلوستازول الإجهاد التأكسدي وعزّز إشارات البقاء الخلوي من خلال تنشيط p-CREB.<br/>ولوحظ أن الجمع بين السيلوستازول وSB203580 قد عزّز هذه التأثيرات الواقية للأعصاب بصورة إضافية. تؤكد هذه النتائج الإمكانات العلاجية للسيلوستازول في استهداف إجهاد الشبكة الإندوبلازمية ومسارات الالتهاب العصبي في مرض ألزهايمر، ولا سيما عند دمجه مع مثبطات انتقائية لمسار p38MAPK. وتسلّط هذه الدراسة الضوء على استراتيجية علاجية واعدة تستدعي مزيدًا من الدراسات لتطوير علاجات فعّالة لمرض ألزهايمر وغيره من الاضطرابات التنكسية العصبية. |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE | |
| Issues CD | Issues also as CD. |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE | |
| Text Language | Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | Pharmacology and Toxicology |
| 650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | الأدوية والسموم |
| 653 #1 - INDEX TERM--UNCONTROLLED | |
| Uncontrolled term | Alzheimer’s disease |
| -- | Endoplasmic reticulum stress |
| -- | Cilostazol |
| -- | p38MAPK |
| -- | Cognitive decline |
| -- | مرض ألزهايمر |
| -- | إجهاد الشبكة الإندوبلازمية |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Walaa Wadiea Ibrahim |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Rabab Hamed Sayed |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Reham Atef Mohamed |
| Relator term | thesis advisor. |
| 900 ## - Thesis Information | |
| Grant date | 01-01-2025. |
| Supervisory body | Walaa Wadiea Ibrahim |
| -- | Rabab Hamed Sayed |
| -- | Reham Atef Mohamed |
| Universities | Cairo University |
| Faculties | Faculty of Pharmacy |
| Department | Department of Pharmacology and Toxicology |
| 905 ## - Cataloger and Reviser Names | |
| Cataloger Name | Shimaa |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) | |
| Source of classification or shelving scheme | Dewey Decimal Classification |
| Koha item type | Thesis |
| Edition | 21 |
| Suppress in OPAC | No |
| Source of classification or shelving scheme | Home library | Current library | Date acquired | Inventory number | Full call number | Barcode | Date last seen | Effective from | Koha item type |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dewey Decimal Classification | المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة | قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول | 03.05.2026 | 93950 | Cai01.08.09.M.Sc.2025.Ma.S | 01010110093950000 | 03.05.2026 | 03.05.2026 | Thesis |