Modulation of neuroinflammation and demyelination as possible therapeutic targets in a rat model of experimentally induced autoimmune encephalomyelitis / (رقم التسجيلة. 180087)
[ عرض عادي ]
| 000 -LEADER | |
|---|---|
| fixed length control field | 09881namaa22004571i 4500 |
| 003 - CONTROL NUMBER IDENTIFIER | |
| control field | EG-GICUC |
| 005 - أخر تعامل مع التسجيلة | |
| control field | 20260510160812.0 |
| 008 - FIXED-LENGTH DATA ELEMENTS--GENERAL INFORMATION | |
| fixed length control field | 260510s2026 ua a|||frm||| 000 0 eng d |
| 040 ## - CATALOGING SOURCE | |
| Original cataloguing agency | EG-GICUC |
| Language of cataloging | eng |
| Transcribing agency | EG-GICUC |
| Modifying agency | EG-GICUC |
| Description conventions | rda |
| 041 0# - LANGUAGE CODE | |
| Language code of text/sound track or separate title | eng |
| Language code of summary or abstract | eng |
| -- | ara |
| 049 ## - Acquisition Source | |
| Acquisition Source | Deposit |
| 082 04 - DEWEY DECIMAL CLASSIFICATION NUMBER | |
| Classification number | 616.8047 |
| 092 ## - LOCALLY ASSIGNED DEWEY CALL NUMBER (OCLC) | |
| Classification number | 616.8047 |
| Edition number | 21 |
| 097 ## - Degree | |
| Degree | Ph.D |
| 099 ## - LOCAL FREE-TEXT CALL NUMBER (OCLC) | |
| Local Call Number | Cai01.08.09.Ph.D.2026.Mo.M |
| 100 0# - MAIN ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Authority record control number or standard number | Mohamed Ahmed Mahmoud Salem, |
| Preparation | preparation. |
| 245 10 - TITLE STATEMENT | |
| Title | Modulation of neuroinflammation and demyelination as possible therapeutic targets in a rat model of experimentally induced autoimmune encephalomyelitis / |
| Statement of responsibility, etc. | by Mohamed Ahmed Mahmoud Salem ; Supervision Dr. Nesrine Salah El-Dine El-Sayed, Dr. Yasmin Ahmed Mohamed, Dr. Nabila Nour El-Dine El-Maraghy, Dr. Suzan Mohamed Mansour. |
| 246 15 - VARYING FORM OF TITLE | |
| Title proper/short title | تطبيع الالتهاب العصبي وانتزاع الميالين كأهداف علاجية ممكنة في نموذج التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي المحدث تجريبيا في الجرذان |
| 264 #0 - PRODUCTION, PUBLICATION, DISTRIBUTION, MANUFACTURE, AND COPYRIGHT NOTICE | |
| Date of production, publication, distribution, manufacture, or copyright notice | 2026. |
| 300 ## - PHYSICAL DESCRIPTION | |
| Extent | 124 pages : |
| Other physical details | illustrations ; |
| Dimensions | 25 cm. + |
| Accompanying material | CD. |
| 336 ## - CONTENT TYPE | |
| Content type term | text |
| Source | rda content |
| 337 ## - MEDIA TYPE | |
| Media type term | Unmediated |
| Source | rdamedia |
| 338 ## - CARRIER TYPE | |
| Carrier type term | volume |
| Source | rdacarrier |
| 502 ## - DISSERTATION NOTE | |
| Dissertation note | Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2026. |
| 504 ## - BIBLIOGRAPHY, ETC. NOTE | |
| Bibliography, etc. note | Bibliography: pages 95-124. |
| 520 #3 - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | Multiple sclerosis (MS) is an enduring autoimmune and <br/>neurodegenerative disease affecting the central nervous system with <br/>inflammation, demyelination, and axonal degeneration that progresses to <br/>neurological impairment. Despite available treatments, their limited efficacy, <br/>inability to promote remyelination, and associated adverse reactions highlight <br/>the need for unconventional therapies. <br/>This study investigated the therapeutic potential of dexmedetomidine <br/>(DEX), a selective α2-adrenergic receptor (α2-AR) agonist, in a rat model of <br/>MS triggered by experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). EAE <br/>was induced in male Sprague Dawley rats using guinea pig spinal cord <br/>homogenate and complete Freund’s adjuvant, replicating MS-like pathology. <br/>DEX (10 µg/kg/day, i.p.) was administered for 14 days, significantly <br/>improved motor function and muscle coordination, as shown by enhanced <br/>performance in the open field, rotarod, and hanging wire tests, along with <br/>reduced pain sensitivity in the Randall-Selitto test. Histological analyses <br/>(H&E and TEM) confirmed increased axonal remyelination, paralleling <br/>improvements in clinical scores. <br/>Mechanistically, DEX activated α2-AR, stimulating the PI3K/p-Akt <br/>pathway and promoting CREB phosphorylation. This cascade upregulated <br/>BDNF and TrkB gene expression, enhancing neuronal remyelination and <br/>survival. Additionally, DEX exhibited potent anti-inflammatory effects by <br/>suppressing HMGB1, thereby downregulating TLR-4 expression and <br/>inhibiting the pS536-NF-κB p65/TNF-α axis. This shift was evidenced by <br/>reduced CD86 immunoreactivity and increased CD163 expression, indicating <br/>a transition toward an anti-inflammatory phenotype. <br/>In conclusion, DEX exerts neuroprotective effects in EAE-induced MS <br/>by simultaneously triggering the PI3K/Akt/CREB/BDNF/TrkB pathway and <br/>hindering the HMGB1/TLR-4/NF-κB/TNF-α cascade, leading to reduced <br/>neuroinflammation and enhanced remyelination. Therefore, DEX represents <br/>a promising MS treatment, warranting further clinical exploration. |
| 520 #3 - SUMMARY, ETC. | |
| Summary, etc. | يُعَدّ التصلّب المتعدّد مرضًا مزمنًا مناعيًا ذاتيًا يصيب الجهاز العصبي المركزي. كما يُعَدّ من أهم أسباب الاضطرابات العصبية لدى فئة الشباب. ويتميز هذا المرض بحدوث التهاب عصبي، وزوال الميالين، وإصابة المحاور العصبية، إضافةً إلى التنكس العصبي، مما يؤدي إلى اختلالات حركية وحسية ومعرفية. كما يتّسم التصلّب المتعدّد بطبيعته المعقّدة، إذ لا يزال السبب الدقيق وراء تطوّر المرض غير معروف. إلا أنّ العديد من العوامل البيئية يُشار إليها بدورها المحتمل في تحفيز بدء المرض، وذلك إلى جانب قابلية الفرد الجينية للإصابة بالمرض. ويُعتَبَر نموذج التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي الأكثر استخدامًا لدراسة آليات مرض التصلّب المتعدّد وتقييم العلاجات المحتملة، نظرًا لقدرته على محاكاة العديد من الخصائص المناعية المرضية والالتهابية العصبية المرتبطة بالمرض في الانسان.<br/>تلعب العديد من مسارات المناعة الذاتية والالتهابات العصبية دورًا في التغيرات المرضية المصاحبة لمرض التصلّب المتعدّد. ويُعَدّ مسار الإشارة الخاص بمستقبل الشبيه بالتول-4/عامل النسخ النووي كابا ب من المسارات المحورية في تطوّر المرض، حيث يسهم تنشيطه في تعزيز الالتهاب العصبي وإحداث تلف في الميالين. وعلى النقيض، فإن الخلل أو الانخفاض في نشاط مسار فوسفوينوزيتيد 3-كيناز/بروتين كيناز ب المصاحب للتصلّب المتعدّد يؤدي إلى تراجع في الحماية العصبية، مما ينتج عنه ضعف القدرة على دعم عمليات إعادة الميالين وتكوين الخلايا العصبية.<br/>وفي الوقت الحالي، تعتمد العلاجات المتوفرة للتصلب العصبي المتعدد أساسًا على كبح الجهاز المناعي أو تنظيمه. ورغم قدرتها على إبطاء تقدّم المرض، إلا أن فوائدها تظل غير مكتملة، فضلًا عن ارتفاع تكلفتها واقترانها بآثار جانبية ملحوظة، وعدم قدرتها على تعزيز إعادة تكوين الميالين في الألياف العصبية. وبناءً على ذلك، يتجه الاهتمام البحثي في الوقت الراهن نحو استراتيجيات علاجية تتجاوز حدود التعديل المناعي، مع التركيز على مكافحة الالتهاب العصبي، وتعزيز إعادة الميالين، والحماية من تلف المحاور العصبية والخلايا العصبية.<br/>يُعَدّ ديكسمديتوميدين، وهو محفز عالي الانتقائية لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالينية، من العوامل الواعدة علاجيًا من خلال قدرته على تعديل مسارات الإشارة فوسفوينوزيتيد 3-كيناز/بروتين كيناز ب ومستقبل الشبيه بالتول-4/عامل النسخ النووي كابا ب . وبالإضافة إلى ذلك، يمتلك ديكسمديتوميدين تأثيرات قوية في الحماية العصبية من خلال تقليل الالتهاب العصبي، وموت الخلايا المبرمج، والإجهاد التأكسدي. كما تدعم الدراسات الحديثة دوره المتزايد في الاضطرابات التنكسية العصبية.<br/>الهدف من الدراسة:<br/>يهدف هذا البحث إلى دراسة القدرة الوقائية العصبية للديكسمديتوميدين في مرض التصلّب المتعدّد باستخدام نموذج الجرذان المحدث بالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي. وركزت الدراسة على تأثير الديكسمديتوميدين في تعديل المسارات الالتهابية والتنكسية العصبية الرئيسية، بما في ذلك محور مستقبل شبيه بالتول-4 /عامل النسخ النووي كابا ب/بروتين النواة عالي الحركة 1/عامل نخر الورم ألفا، المسؤول عن الالتهاب العصبي وزوال الميالين، ومسارمستقبل ألفا-2 الأدريناليني/فوسفوينوزيتيد 3-كيناز/بروتين كيناز ب/البروتين الرابط لعناصر الاستجابة لأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي/عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ/مستقبل التروبوميوسين كيناز ب، واللذين يشكلون جميعا العناصر الأساسية لبقاء الخلايا العصبية وإصلاحها وتعزيز إعادة الميالين. |
| 530 ## - ADDITIONAL PHYSICAL FORM AVAILABLE NOTE | |
| Issues CD | Issues also as CD. |
| 546 ## - LANGUAGE NOTE | |
| Text Language | Text in English and abstract in Arabic & English. |
| 650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | Multiple sclerosis |
| 650 #0 - SUBJECT ADDED ENTRY--TOPICAL TERM | |
| Topical term or geographic name entry element | التصلب المتعدد |
| 653 #1 - INDEX TERM--UNCONTROLLED | |
| Uncontrolled term | Dexmedetomidine |
| -- | Experimental Autoimmune Encephalomyelitis |
| -- | Neuroinflammation |
| -- | Demyelination |
| -- | PI3K/Akt |
| -- | TLR4/NF-κB signaling |
| -- | ديكسمديتوميدين |
| -- | المرض المناعي الذاتي للدماغ والنخاع |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Nesrine Salah El-Dine El-Sayed |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Yasmin Ahmed Mohamed |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Nabila Nour El-Dine El-Maraghy |
| Relator term | thesis advisor. |
| 700 0# - ADDED ENTRY--PERSONAL NAME | |
| Personal name | Suzan Mohamed Mansour |
| Relator term | thesis advisor. |
| 900 ## - Thesis Information | |
| Grant date | 01-01-2026 |
| Supervisory body | Nesrine Salah El-Dine El-Sayed |
| -- | Yasmin Ahmed Mohamed |
| -- | Nabila Nour El-Dine El-Maraghy |
| -- | Suzan Mohamed Mansour |
| Universities | Cairo University |
| Faculties | Faculty of Pharmacy |
| Department | Department of Pharmacology & Toxicology |
| 905 ## - Cataloger and Reviser Names | |
| Cataloger Name | Shimaa |
| 942 ## - ADDED ENTRY ELEMENTS (KOHA) | |
| Source of classification or shelving scheme | Dewey Decimal Classification |
| Koha item type | Thesis |
| Edition | 21 |
| Suppress in OPAC | No |
| Source of classification or shelving scheme | Home library | Current library | Date acquired | Inventory number | Full call number | Barcode | Date last seen | Effective from | Koha item type |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dewey Decimal Classification | المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة | قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول | 10.05.2026 | 94003 | Cai01.08.09.Ph.D.2026.Mo.M | 01010110094003000 | 10.05.2026 | 10.05.2026 | Thesis |