Thesis (M.Sc.)-Cairo nivsersity,2022.

Includes bibliogriphical references.

سريعة التفتت على الرغم من التطورات الكبيرة في توصيل الدواء ، يظل الطريق الفموي هو الطريق المفضل نظرًا لسهولة تناوله ، والجرعة الدقيقة ، وتجنب الألم ، والتكلفة المنخفضة ، والأهم من ذلك ، امتثال المريض. في الآونة الأخيرة ، دخلت تقنية جديدة إلى سوق الاشكال الصيدليه، وهي الاقراص سريعه التفكك. حظيت الاقراص السريعه التفكك باهتمام كبير كبديل مفضل للأقراص التقليدية وخصوصا لمرضى الأطفال وكبار السن الذين يعانون من صعوبه في ابتلاع أشكال الجرعات الصلبة. تتمتع هذه الاقراص بخصائص ومزايا فريدة مثل التفكك السريع (30 ثانية) والذوبان في تجويف الفم دون الحاجة إلى الماء. علاوة على ذلك ، لديهم ميزة تجنب التمثيل الغذائي الكبدي الأول عن طريق الامتصاص ما قبل المعدة ، مما يحسن التوافر البيولوجي وبالتالي يحسن امتثال المريض. الاضافات المحسنه للخواص هي الطريقة التي حظيت بأكبر قدر من الاهتمام في تحضير هذه الاقراص ، والتي تتضمن الجمع بين اثنين أو أكثر من الاضافات لتحسين الخصائص الفيزيائية مثل قابلية التدفق ووقت التفكك وانطلاق الدواء. فرط شحميات الدم هو حالة طبية تتميز بزيادة واحدة أو أكثر من شحوم البلازما ، بما في ذلك الدهون الثلاثية وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة ، إلى جانب انخفاض كوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة. الستاتينات هي فئة من الأدوية التي يتم وصفها بشكل متكرر للمساعدة في علاج فرط شحميات الدم عن طريق تثبيط اختزال أنزيم (هيدروكسي ميثيل جلوتاريل) ، وهو إنزيم يحد من المعدل في مسار التخليق الحيوي للكوليسترول. أحد هذه الستاتينات هو بيتافاستاتين كالسيوم (بيتا) ، وهو مشتق جديد نسبيًا من عائلة الستاتين. على الرغم من أن العديد من الأشخاص الذين عولجوا بالعقاقير المخفضة للكوليسترول ، إنهم يتحسنون ، لا يوجد دواء بدون احتمال حدوث آثار ضارة. يعتبر الاعتلال العضلي في مقدمة الاعراض الجانبيه المختلفة لعقار الستاتين. يعتبر الاعتلال العضلي الناجم عن الستاتين هواحد الاثار الجانبيه الرئيسيه المثيره للجدل وسبب التوقف عن العلاج بالعقاقير المخفضه للكوليسترول. لذلك ، فإن الجمع بين العقاقير المخفضة للكوليسترول ومضادات الالتهاب غير الاستيرويدية مثل الورنوكسيكام (لورنو) يمكن أن يساعد في علاج الالم الناتج عن الاعتلال العضلي الناجم عن الإفراط في استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول. مضادات الالتهاب غير الاستيرويدية من بين الأدوية الأكثر استخدامًا للمساعدة في علاج آلام العضلات. لورنو هو من ضمن مضادات الالتهاب غيرالستيرويدية المعروفة التي لها تأثير قوي كمضاد للالتهابات و وتعتبر أفضل من مضادات الالتهاب غيرالا ستيرويدية الأخرى. هدفت هذه الدراسه إلى صياغة وتقييم اقراص تحتوي علي بيتا باستخدام اضافات محسنه للخواص مختلفة عن طريق الكبس المباشر. تم اختيار أفضل قرص وإعادة صياغته مع إضافة لورنو ، مما يشكل قرصا واحدًا يشتمل على كلا من العقارين ، حيث يمكن أن يوفر هذا المزيج إمكانات كبيرة للحد من الالم الناتج عن الاعتلال العضلي الناجم عن الإفراط في استخدام الستاتين وبالتالي تحسين امتثال المريض. تم إجراء دراسة على الفئران لتقييم الحركية الدوائية والتوافر البيولوجي النسبي لكلا من العقارين في القرص مقارنة بالمنتجات المحليه. لذلك تم تقسيم العمل في هذه الرسالة إلى ثلاثة فصول: الفصل الأول: صياغة وتقييم اقراص سريعه التفكك تحتوي على بيتافاستاتين كالسيوم. الفصل الثاني: صياغة وتقييم قرص سريع التفكك يحتوي على بيتافاستاتين كالسيوم ولورنوكسيكام. الفصل الثالث: دراسة الحركه الدوائية في الفئران للقرص السريع التفكك المحتوي على بيتافاستاتين كالسيوم ولورنوكسيكام مقارنه بالمنتجات المحليه. الفصل الأول: صياغة وتقييم اقراص سريعه التفكك تحتوي على بيتافاستاتين كالسيوم يهدف هذا الفصل إلى صياغة وتقييم الاقراص المختلفه التي تحتوي علي بيتا باستخدام اضافات محسنه للخواص مختلفة عن طريق الكبس المباشر. تم اختيار أفضل قرص بناءً على معايير تسجيل أسرع تفكك و اعلي نسبه ذوابان بعد 10 دقائق ثم إخضاعها لمزيد من الدراسات. يمكن تلخيص النتائج التي تم الحصول عليها في هذا الفصل على النحو التالي: o أشار الجهاز المرئي الي وجود توافق بين بيتا و الاضافات المحسنه للخواص. o اشارت النتائج الميكروميريتية إلى أن جميع الاقراص تتمتع بقابلية كبس وانزلاقيه جيدة. o تم تحضير ثمانية اقراص تحتوي علي بيتا بنجاح باستخدام اضافات محسنه للخواص عن طريق الكبس المباشر. o أظهرت جميع الاقراص المحضرة خواصًا فيزيائية مقبولة وفقًا لمعايير دستور الأدوية. o فيما يتعلق بالوقت المخصص لتبلل هذه الاقراص ، تم تعيين حد زمني قدره 180 ثانية ، واعتبرت القيمة الأعلى عن ذلك غير ملائمة و بالتالي سجلت جميع الاقراص نتائج ملائمه. o بالنسبة إلى وقت التفكك ,وفقًا لدستور الأدوية البريطاني ، فإن الحد الأقصى لهذا الوقت هو 3 دقائق و بالتالي سجلت جميع الاقراص نتائج ملائمه وسجل الفارما برست اقل وقت للتفكك بينما لوديفلاش حقق اطول وقت للتفكك. o فيما يتعلق بدراسة انطلاقيه الدواء في المختبر ، أظهرت النتائج أن الفارما برست حقق اعلي نسبه انطلاق للدواء بينما لوديفلاش حقق اقل نسبه انطلاق للدواء. o بناءً على معايير تسجيل أسرع وقت تفكك و اعلي نسبه انطلاق للدواء, تم اختيار القرص الذي يحتوي علي الفارما برست كأفضل قرص سريع التفكك.