Thesis (M.Sc.)-Cairo University,Faculty of Pharmacy,Department of Microbiology & Immunology.

Bibliography: p. 101-114.

إن عامل نخر الورمألفا يُعرف باسم السيتوكين المحفز للالتهاب ، يطبق تأثيرات متعددة الاتجاهات على نماذج الخلايا المختلفة وقد تم تحديده كعامل مهم في التسبب في أمراض المناعة الذاتية. ومن المعروف عمومًا أنه يساهم في تطور المرض عندما ينتج بشكل مفرط ، مما يتسبب في تآكل المفاصل وتليفها. يتكون هذا العامل من العديد من أنواع الخلايا ، الخلايا المناعية بشكل أساسي مثل الميكروفاجيس والخلايا الوحيدة. يحفز الليبوبولى سكاريدسإفراز عامل نخر الورمألفا من الميكروفاجيس في حيوانات التجارب. حاليًا ، تُستخدم مثبطات عامل نخر الورمألفا لعلاج العديد من الأمراض الالتهابية. وتشمل هذه المثبطات بروتينات مدمجةلمستقبلات (إيتانيرسيبت) أو جسم مضاد أحادي النسيلة (إنفليكسيماب). ترتبط هذه المثبطات بعامل نخر الورمألفا ، وتمنع بشكل فعال ارتباط عامل نخر الورمألفا بمستقبلاتها. نتيجة لذلك ، لديهم القدرة على علاج العديد من أمراض المناعة الذاتية أو الاضطرابات المرتبطة بزيادة عامل نخر الورم ألفا والالتهاب الزائد. كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم فعالية اثنين من مثبطات عامل نخر الورمألفا، إيتانيرسيبت و إنفليكسيماب ، تم استخدامبخارج جسم العائل(على مصفوفة خلايا WI38 لقدرتها على حماية الخلايا من التأثير السام للخلايا لهذا العامل الالتهابي) وكذلك بداخل جسم العائل( في مصل حيوانات التجارب المستحثةبالليبوبولى سكاريدس لتقييم فعاليتها في تقليل عامل نخر الورمألفا). تم اختبار التأثير الوقائيللإيتانيرسيبت و الإنفليكسيماب ضد السمية الخلوية التي تسببها عامل نخر الورمألفا من خلال: (1) استخدامبخارج جسم العائلعن حساسية مصفوفة خلايا HeLa و WI38 تجاه عامل نخر الورمألفا من خلال إيجاد تركيز عامل نخر الورمألفا بأرقام خلايا مختلفة باستخدام MTT ؛ (2) استخدامبخارج جسم العائلللتأثير الواقي للخلايا للإضافة المتزامنة لـلإيتانيرسيبت أو الإنفليكسيماب مع عامل نخر الورمألفاباستخدام MTT ضد مصفوفة الخلايا WI38 ؛ (3) استخدامبخارج جسم العائلللتأثير الوقائي عند إضافة العامل المختبرالى الخلايا قبل اضافةعامل نخر الورمألفاعلى مصفوفة الخلايا التي تم اختبارها باستخدام MTT ؛ و (4) استخدامبداخل جسم العائلتحديد تأثير إيتانيرسيبتو إنفليكسيماب على عامل نخر الورمألفا في حيوانات التجارببـالليبوبولى سكاريدس. تم تنفيذ ذلك باستخدام نهجين مختلفين ؛ تضمن النهج الأول إعطاء كل عامل تم اختباره (إيتانيرسيبت أو إنفليكسيماب) لحيوانات التجارب بأربع جرعات مفصولة بأسبوع واحد قبل حقن الليبوبولى سكاريدس. في النهج الثاني ، تم إعطاء الليبوبولى سكاريدسأولاً ؛ بعد 24 ساعة تم حقن كل عامل تم اختباره مرة واحدة. أظهرت النتائج أن مصفوفة خلايا WI38 كان أكثر حساسية من مصفوفة خلايا HeLa لعمل عامل نخر الورمألفا. تم الحصول على أكبر تأثير سام للخلايا لـعامل نخر الورمألفا عند عدد خلايا 2 × 105 خلية / مل و 5 نانوغرام / مل تركيز عامل نخر الورمألفا.