Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 50-52.

This thesis comprises three chapters in addition to summaries in English and Arabic;
The first chapter presents a general introduction which consists of a brief literature survey of epidermal growth factor receptor (EGFR) and its inhibitors, in addition to an account of their cytotoxic activity.
The second chapter; Recent updates on thienopyrimidine derivatives as anticancer agents. (Review Article)
The third chapter; Design, synthesis, anticancer evaluation, and in silico
studies of some thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as EGFR Inhibitors.

في الختام، في الفصل الأول تم تقديم نظرة عامة على (EGFR) ومثبطاته، بالإضافة إلى وصف للخصائص الدوائية الأساسية لمثبطاته. في الفصل الثاني وصفنا أن مشتقات الثيينوبيريميدين تؤدي دورًا مهمًا في إنتاج الأدوية التي لها أنشطة مختلفة خاصة النشاط المضاد للسرطان. تعمل مشتقات الثيينوبيريميدين كعوامل مضادة للسرطان من خلال تثبيط إنزيمات متنوعة مثل (EGFR ، VEGFR-2 ، BRAF، إلخ). لذلك في هذه الدراسة المرجعية، تمت مراجعة أحدث المنشورات حول تخليق حلقة الثيينوبيريميدين وتقييم تأثيرها المضاد للسرطان. يمكن أن تساعد هذه الدراسة الحالية العلماء والباحثين من جميع أنحاء العالم على التحديد الدقيق لأهداف التطوير المستقبلي لمركبات رئيسية قوية كأدوية مضادة للأورام. علاوة على ذلك، في الفصل الثالث، تم تصنيع فئة جديدة من مشتقات الثيينو [2،3-d]بيريميدين التي تم تقييمها علي انها مثبطات EGFR. أظهرت النتائج أن المركب 7b أظهر فاعلية قوية ضد السرطان ضد معظم الخلايا السرطانية المختبرة. عند اختبارمركب 7b بالمقارنة مع ايرلوتينيب، لوحظ تثبيط EGFR واعد مع IC50 بمقدار 0.096 ± 0.004 ميكرومولار. أيضًا، أظهر المركب 7b انتقائية قوية للخلايا السرطانية مع SI = 28.45. علاوة على ذلك، أظهر المركب 7b تقليلا فعالًا لـ EGFR و p-EGFR كما أنه منع مسار الفسفرة PI3K-Akt-mTOR. منع المركب 7b نمو الخلايا في مرحلة G1/S وزاد موت الخلايا المبرمج الكلي بمقدار 21.93 ضعفًا. علاوة على ذلك، كان التأثير المضاد للسرطان للمركب 7b متوافقًا مع عمليات محاكاة النمذجة الجزيئية، والتي توقعت أنماط الارتباط للمركب 7b في EGFR المستهدف، مما يدل على أنه يمكن أن يحقق تفاعلات الارتباط الأساسية في موقع EGFR النشط، حيث أن 7b يشكل رابطة هيدروجينية مع Met 769، ورابط هيدروجين بوساطة الماء مع Thr 766. علاوة على ذلك، يخلق المركب 7b اثنتين من رابطة π-H مع Gly 772. تشير هذه النتائج إلى أن 7b لها خصائص سامة للخلايا ويمكن أن تجعلها مرشحًا لاختبارات بيولوجية إضافية.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.