Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 103-125.

The implication of the tissue-localized renin-angiotensin system (RAS) in the pathogenesis of osteoarthritis (OA) has been documented in the last decades. A combination of intraarticular (IA) corticosteroid and hyaluronic acid (HYAL) is approved for pain relief in patients with mild to moderate OA. Combining HYAL with an activator of angiotensin-converting enzyme 2, diminazen aceturate (DIZE), was evaluated in this study for its therapeutic potential. Monosodium iodoacetate was used to induce OA. The effects of daily administration of DIZE versus once-per-week IA injection of HYAL and a combination of both drugs for 21 days on OA deformities in rats' knees were observed. Evaluation of motor activities, pain, and inflammatory response was done using rotarod, knee bend, and knee swelling tests. RAS components, inflammatory biomarkers, and oxidative stress mediators were measured in the knee joint. X-ray radiological examination and histopathological investigations were used to assess joint degeneration and regeneration. Levels of both inflammatory and oxidative markers in knee joint homogenate of OA rats rose, and these increments were mostly improved by the three therapies with a more prominent effect of the combination therapy, an effect that was also reflected in the behavioral tests. RAS markers have shown better responsiveness to the combination therapy over both drugs individually, showing a pronounced increase in the angiotensin 1-7 amount. Both radiological and histopathology investigations came to confirm the biochemical results, nominating the combination therapy and both drugs individually as a possible therapeutic option for OA.

لقد تم توثيق تأثير نظام الرينين أنجيوتنسين الموضعي في الأنسجه في التسبب في التهاب المفاصل العظمي في العقود الماضية. تمت الموافقة على مزيج من الكورتيكوستيرويد داخل المفصل IA وحمض الهيالورونيك لتخفيف الألم لدى المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الخفيفة إلى المعتدلة. تم تقييم الجمع بين HYAL ومنشط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2، ديمينازين أسيتورات DIZE، في هذه الدراسة لإمكاناته العلاجية. تم استخدام يودواسيتات أحادية الصوديوم للحث على التهاب المفاصل. وقد لوحظت آثار الإدارة اليومية لـ DIZE مقابل حقن IA مرة واحدة في الأسبوع لـ HYAL ومزيج من كلا العقارين لمدة 21 يومًا على تشوهات التهاب المفاصل في ركبتي الجرذان. تم تقييم الأنشطة الحركية والألم والاستجابة الالتهابية باستخدام اختبارات الروتارود وثني الركبة وتورم الركبة. تم قياس مكونات RAS والمؤشرات الحيوية الالتهابية ووسطاء الإجهاد التأكسدي في مفصل الركبة. تم استخدام الفحص الإشعاعي بالأشعة السينية والتحقيقات التشريحية المرضية لتقييم تنكس المفاصل وتجديدها. ارتفعت مستويات كل من العلامات الالتهابية والأكسدة في جناسة مفصل الركبة لدى جرذان التهاب المفاصل ، وتم تحسين هذه الزيادات في الغالب من خلال العلاجات الثلاثة مع تأثير أكثر وضوحًا للعلاج المركب، وهو التأثير الذي انعكس أيضًا في الاختبارات السلوكية. أظهرت علامات RAS استجابة أفضل للعلاج المركب مقارنة بكلا الدواءين بشكل فردي، مما يدل على زيادة واضحة في كمية الأنجيوتنسين 1-7. جاءت كل من التحقيقات الإشعاعية والتشريح المرضي لتأكيد النتائج البيوكيميائية، وترشيح العلاج المركب وكلا العقارين بشكل فردي كخيار علاجي محتمل التهاب المفاصل.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.