Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 119-149.

Aim: To assess the effect of vitamin A and C on the regenerative potential of gingival mesenchymal stem cells (GMSCs) in treating medication-related osteonecrosis (MORNJ) in albino rats via measuring bone mineral density (BMD), clinically, histologically, histomorphometrically, and quantitative real time polymerase chain reaction (qRT-PCR) for gene expression of TGFβ and Runx-2.
Methods: Thirty rats received zoledronic acid (ZA) and dexamethasone three times per week for 4 weeks. Two weeks after the first ZA administration, the maxillary first molar was extracted and received local injection of: Group I: normal saline, Group II: GMSCs and Group III: GMSCs and vitamins C and A. Rats were sacrificed 2 and 4 weeks after treatment. The harvested maxillae were analyzed using Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA), clinically, histologically, histomorphometrically and qRT-PCR analysis.
Results: Both treated groups showed an increase in BMD compared to group I with a significant difference between treated groups at 4 weeks. Clinically, Group I presented necrotic bone which disappeared in treated groups. Histologically, Group I revealed osteonecrotic features which was aggravated at 4 weeks. On the contrary, both treated groups showed marked histological improvement at both time intervals. Histomorphometrically, groups II and III showed an increase in the area percentage of newly formed bone compared to Group I with a significant difference between both treated groups at 2 and 4 weeks. The mRNA gene expression of TGFβ after 2 and 4 weeks of extraction, revealed a significant increase in groups II and III compared to group I with a significant difference between both treated groups at both time intervals. The gene expression of Runx2 in both treated groups showed a significant increase compared to Group I at 2 and 4 weeks. However, Runx2 expression in both treated groups were significantly decreased at 4 weeks compared to 2 weeks.
Conclusions: Combination of GMSCs with vitamins A and C promoted wound healing and allowed new bone formation thus contributing to subsequent bone regeneration of the extraction sockets in MRONJ-like lesions.

تنخر العظم المرتبط بالأدوية يعرف بأنه عظم نخري مكشوف في تجويف الفم يُظهر أعراضًا مستعصية ولا يشفى لأكثر من 8 أسابيع، ويكون المريض لم يتلق علاجًا إشعاعيًا مطلقًا. يمكن أن يكون سببه العديد من الأدوية بما في ذلك البسفوسفونيت. على الرغم من أن قد تم استخدامها بنجاح في الممارسة السريرية، إلا أن لها أيضًا عددًا من الآثار الجانبية بما في ذلك آلام المفاصل وآلام المفاصل والعظام، والأهم من ذلك تنخر عظم الفك.
في الآونة الأخيرة، اقترحت العديد من الدراسات أن الخلايا الجذعية الوسطية كانت فعالة في علاج تنخر العظم المرتبط بالأدوية. وتمثل الخلايا الجذعية الوسيطة اللثوية بدائل أكثر إثارة للاهتمام من للخلايا الجذعية الوسطية حيث أنه من الأسهل الحصول عليها من أنسجة اللثة المستأصلة سريريًا بالإضافة إلى ذلك، تظهر الخلايا الجذعية الوسيطة اللثوية التجانس وتحافظ على معدل تكاثر مرتفع، وقدرة على التمايز، والنمط الظاهري المستقر، ونشاط التيلوميراز في المزرعة طويلة المدى.
لقد ظهر فيتامين ج مؤخرًا كمنظم أساسي لبيولوجيا الخلايا الجذعية. وأظهرت دراسة حديثة أن فيتامين ج يعزز خصائص الخلايا الجذعية الوسيطة اللثوية وتمايزها. يشارك فيتامين أ في تنظيم تكاثر الخلايا، والتمايز، والهجرة، والعمليات البيولوجية المختلفة، وقد أفيد أن فيتامين (أ) لعب دورًا تآزريًا في التمايز العظمي، وقد تكون مسارات إشارات حمض الريتينويك أهدافًا علاجية في أمراض العظام.
الهدف من الدراسة:
أجريت هذه الدراسة لتقييم تأثير فيتامين أ و ج على القدرة التجديدية الشفائية للخلايا الجذعية المشتقة من اللثة في علاج تنخر العظم المرتبط بالأدوية في الجرذان البيضاء، وسيتم قياس هذه التأثيرات من خلال قياس كثافة المعادن في العظام والفحص الاكلينيكي والنسيجي والقياس النسيجي والتعبير الجيني بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل في الوقت الحقيقي.
طريقــة العمــل:
تم إجراء الدراسة على (30) فأر أبيض ذكر بالغ وزنهم 200 جرام.
إحداث نموذج لتنخر العظم بالأدوية في الفئران:
بحقن الفئران حقنة تحت الجلد ثلاث مرات في الأسبوع لمدة أربع أسابيع من عقار حمض زولدرونك (66 ميكروجم/كجم) مع عقار ديكساميثاسون 5 مج/ كجم. بعد أسبوعين من الحقن تم خلع الضرس الأول العلوي تحت تأثير التخدير عن طريق هيدروكلوريد الكيتامين تحت الصفاق مج/ كجم مع الزايلاسين كلورو هيدرايت 6 مج/ كجم تحت العضل.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.