Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 109-125.

This study aimed to develop a reliable, accurate, and simple method that followed green chemistry principles to extract lincomycin from its nanoliposomal coat and measure lincomycin levels in the serum and tissues of healthy broiler chickens. Comparing the disposition pharmacokinetics of lincomycin and two different sizes of nanoliposomal lincomycin: small unilamellar nanoliposomal lincomycin (SUNL) (24.2 ± 2.6 nm) and large unilamellar nanoliposomal lincomycin (LUNL) (64.3 ± 3.7 nm) after a single intravenous and oral route (10 mg/kg body weight). An isocratic mobile phase consisting of acetone to acidified HPLC water with glacial acetic acid (2%) in a ratio of 16:84 was used with a C18 column at 210 nm using a UV detector. The method showed a short retention time of 3.227 minutes with a relative standard deviation (RSD) of less than 2%. Recoveries ranged from 90.2 to 102.1% in various biological samples extracted. After intravenous administration, the elimination half-life (t½β) and mean residence time (MRT) of free lincomycin (1.77 ± 0.26 and 2.33 ± 0.25 h, respectively) were significantly shorter than the nanoliposomal forms. The clearances (cl) of free lincomycin, SUNL, and LUNL were 0.26 ± 0.14, 0.21 ± 0.13, and 0.12 ± 0.10 L/Kg/h, respectively. The peak serum concentration (Cmax) of LUNL (9.96 ± 1.13 µg/ml) was higher than that for free lincomycin and SUNL. The oral bioavailability (F%) of LUNL (60.29 ± 3.1%) was significantly higher than that for free lincomycin and SUNL. For tissue residues, study results revealed that LUNL resulted in significantly higher lincomycin tissue concentration in all the tested tissues than free lincomycin and SUNL. The estimated withdrawal period (WP) for liver, kidney, lung, thigh and breast muscles was 2.7 days for free lincomycin and SUNL, with a longer time of 3.5 days for LUNL, respectively. The study suggested that using nanoliposomal formulations for lincomycin administration could enhance both the delivery mechanism and oral absorption in broiler chickens and keep residue levels below the maximum residue limit (MRL) of lincomycin to ensure no risk to human health.

هدفت هذه الدراسة إلى تطوير طريقة موثقة دقيقة وبسيطة، باتباع مبادئ الكيمياء الخضراء، لإستخلاص اللينكوميسين من غلافه النانوني وقياس تركيزات اللينكوميسين في المصل وأنسجة دجاج التسمين. بالإضافة إلى ذلك، تضمنت الدراسة مقارنة المسار الحركى ومتبقيات كلا من اللينكوميسين العادى وحجمين مختلفين من اللينكوميسين النانو ليبوسومى احادي اللاميلر صغير الحجم (٢٤,٢ ± ٢,٦ نانومتر) و كبير الحجم ( ٦٤,٣± ٣,٧) بعد اعطاء جرعة واحدة قدرها ١٠مجم/كجم من وزن الجسم عن طريق الحقن فى الوريد والتجريع عن طريق الفم . تم استخدام طور متحرك متساوي من الاسيتون الى الماء المحمض مع حمض الخل الجليدى (٢%) بنسبه ١٦: ٨٤ مع عمود فصل C18 و تم الكشف عن اللينكوميسين عند ٢١٠نانومتر باستخدام كاشف الأشعة فوق البنفسجية.و أظهرت هذه الطريقة زمن احتباس قصير قدره ٣,٢٢٧ دقيقة مع معدل انتشار سريع أقل من٢ %. وتراوحت عمليات الاسترداد من٩٠,٢ الى ١٠٢,١٪ في مختلف العينات البيولوجية المستخرجة.
وقد اظهرت دراسه المسار الحركى بعد الحقن فى الوريد ان فتره نصف العمر بعد إعطاء اللينكوميسين العادى ومتوسط زمن بقاء اللينكوميسين العادى ١,٧٧ ± ٠,٢٦ و ٢,٣٣ ± ٠,٢٥ ساعة على التوالي، وهو أقصر معنويا عن نظيرتها فى الاشكال النانو ليبوسوميه. وبلغت معدلات تخلص الجسم في المصل من اللينكوميسين العادى واللينكوميسين النانو ليبوسومى صغير الحجم واللينكوميسين النانو ليبوسومى كبير الحجم (٠,٢٦± ٠.١٤ و ٠,٢١ ± ٠,١٣ و٠,١٢ ± ٠,١٠ ل/كجم/ساعة على التوالي. بينما بعد التجريع عن طريق الفم كانت ذروة تركيز المصل لللينكوميسين النانو ليبوسومى كبير الحجم ٩,٩٦ ± ١,١٣ مايكروجرام/مللي ; وهى اعلى من كلا من لللينكوميسين العادى و اللينكوميسين النانو ليبوسومى صغير الحجم. وكانت نسبة الاتاحه الحيويه لللينكوميسين النانوليبوسومى كبير الحجم (٦٠,٢٩ ± ٣,١%) اعلى من كلا من اللينكوميسين العادى واللينكوميسين النانو ليبوسومى صغير الحجم .
اظهرت نتائج دراسه المتبقيات الدوائيه ان اللينكوميسين النانو ليبوسومى كبير الحجم ادى الى وجود تركيز اعلى من اللينكوميسين فى كل الانسجه مقارنه ب اللينكوميسين العادى واللينكوميسين النانو ليبوسومى صغير الحجم. وكانت فتره سحب اللينكوميسين العادى و اللينكوميسين النانو ليبوسومى صغير الحجم كانت ٢,٧ يوم فى انسجه الكبد والكليتين والرئة وعضلات الفخذ و الصدر لدى دجاج التسمين ، كما بلغت فترة السحب في في مجموعة اللينكوميسين النانو ليبوسومى كبير الحجم ٣,٥ يومًا بعد الجرعة الأخيرة.
اظهرت الدراسه ان تحميل اللينكوميسين على النانو ليبوسوم ساعد على امتصاص اللينكوميسين بعد التجريع عن طريق الفم فى دجاج التسمين مع الحفاظ على تركيزات المتبقيات النسيجيه له اقل من الحد الاقصى المسموح به بما يعنى عدم وجود خطر على صحه الانسان.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.