Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 63-69.

The first study in this thesis investigated the impact of co-administering COVID-19 treatment drugs (azithromycin, dexamethasone, hydroxychloroquine, and a mixture of them) on the pharmacokinetics of each of the antitussive drugs (pholcodine, pseudoephedrine, paracetamol) in rats. For the simultaneous determination of pholcodine, pseudoephedrine, and paracetamol in rat plasma, a UPLC-MS/MS technique was developed and approved. A mobile phase made up of 0.15% aqueous formic acid: acetonitrile (20:80, v/v) was used using an Xterra C18 MS column (3.5 m, 4.6x50 mm). The detection procedure involved the employment of a multiple reaction monitoring mode utilizing triple-quadrupole tandem mass spectrometer. The concentration range for pholcodine, pseudoephedrine, and paracetamol was linear across 12-1000 ng/ml, 10-550 ng/ml, and 400-30000 ng/ mL, respectively. The results show that the coefficient of variation is satisfactory at quality control samples for all the mentioned drugs, confirming the accuracy and precision of the method. Results indicated a significant influence on the bioavailability of antitussive drugs, potentially leading to increased adverse effects. Histopathological examination revealed cardiac damage, emphasizing the need to consider drug interactions and adverse effects in COVID-19 medication prescriptions.
In a separate study, a spectrophotometric platform using Double Divisor Ratio Difference Spectrophotometry (DDRD) and Derivative ratio amplitude difference method (DR-AD) successfully resolved overlapped spectra of drugs (PAR, PSE, PHO) in their ternary mixture. The linearity ranges encompassed 5-25, 100-800, and 5-50 µg/mL for PAR, PSE, and PHO, respectively. These methods were conducted according to ICH guidelines to ascertain accuracy, precision, and specificity. The analysis involved varied concentrations of drug mixtures and a pharmaceutical product. Validation showed no significant difference compared to reported methods. Green analytical chemistry principles were applied, evaluating environmental friendliness using various indices.

في هذه الرسالة، تم تقديم سبعة فصول. الفصل الأول هو مقدمة عامة ومراجعة للأدبيات تليها ورقتان بحثيتان. تصف الورقة الأولى تحليل وكشف الأدوية المدروسة من خلال تقنية LC-MS/MS. تم دراسة الحركة الدوائية للخليط الثلاثي من PHO، PAR، و PSE عند تعاطيه مع أدوية علاج COVID-19. يناقش الورقة الثانية تقنيتين ذكيتين للطيف اللوني تعتمدان على النهج الرياضي الأساسي مثل الضرب، الطرح، والقسمة. يتم تطبيق هذه التقنيات الطيفية اللونية لتحليل هذا الخليط الدوائي الثلاثي في أشكاله النقية، والمزيج المعد في المختبر، وصيغه الصيدلانية. الدراسة الأولى في هذه الرسالة استكشفت تأثير تعاطي أدوية علاج فيروس كورونا (أزيثرومايسين، ديكساميثازون، هيدروكسي كلوروكين، وخليط منها) على حركية الدواء المضاد للسعال (فولكودين، بسودوإفيدرين، باراسيتامول) في الجرذان. لتحديد فعالية فولكودين وبسودوإفيدرين وباراسيتامول بشكل متزامن في بلازما الجرذان، تم تطوير واعتماد تقنية UPLC-MS/MS. تم استخدام مرحلة متحركة مكونة من حمض الفورميك المائي بنسبة 0.15%: الأستونيتريل (20:80، حجم/حجم) باستخدام عمود Xterra C18 MS (3.5 ملم، 4.6x50 ملم). تشمل إجراءات الكشف استخدام وضع مراقبة التفاعل المتعدد باستخدام مطياف الكتلة متعدد الرباعين. كانت نطاقات التركيز لفولكودين وبسودوإفيدرين وباراسيتامول خطية عبر 12-1000 نانوغرام/مل، 10-550 نانوغرام/مل، و400-30000 نانوغرام/مل على التوالي. أظهرت النتائج أن معامل الانتشار كان مرضياً في عينات مراقبة الجودة لجميع الأدوية المذكورة، مؤكدة دقة ودقة الطريقة. أشارت النتائج إلى تأثير ملحوظ على توافر الدواء المضاد للسعال، مما قد يؤدي إلى زيادة الآثار الجانبية. أظهر الفحص النسيجي للأنسجة القلبية أضرارًا، مما يؤكد على ضرورة النظر في تفاعلات الأدوية والآثار الجانبية في وصفات الأدوية لمرضى كوفيد-19. في دراسة منفصلة، نجحت منصة طيفية باستخدام طريقة الاختلاف المزدوج لنسبة المقسم (DDRD) وطريقة فارق تردد النسبة المشتقة (DR-AD) في حل طيف الدواء المتداخل (PAR، PSE، PHO) في خليطهما الثلاثي. تشمل نطاقات الخطية 5-25، 100-800، و5-50 ميكروغرام/مل لكل من PAR، PSE، وPHO على التوالي. تم تنفيذ هذه الطرق وفقًا لإرشادات ICH لضمان الدقة والدقة والتخصص. شمل التحليل تراكيز مختلفة من خلائط الدواء ومنتج صيدلاني. أظهر التحقق من الصحة عدم وجود فارق كبير مقارنة بالطرق المبلغ عنها. تم تطبيق مبادئ الكيمياء التحليلية الخضراء، وتقييم الصديقة للبيئة باستخدام مؤشرات مختلفة. تنتهي بنقاش عام، واستنتاج عام وتوصيات، والمراجع، وملخص باللغة العربية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.