Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 110-132.

Jordan′s diverse flora, comprising 2978 plant species across 142 families and 868 genera, spans four distinct zones. Notably, eight genera from four plant families in the Mediterranean region-Chrysanthemum, Onopordum, Phagnalon, and Senecio from Asteraceae; Clematis and Ranunculus from Ranunculaceae; Anchusa from Boraginaceae; and Eryngium from Apiaceae-possess promising natural medicinal properties. These genera contain a range of secondary metabolites with pharmacological potential, including antioxidant, antibacterial, cytotoxic, anti-inflamatory, antidiabetic, anti-ulcer, and neuroprotective properties. Exploring these plant extracts further could lead to the development of novel pharmaceuticals. Jordan′s abundant flora thus serves as a valuable resource for discovering plant-based medicines.
Traditional medicines are known for their phytochemical richness and potential anticancer properties. In this study, ten Jordanian plants were tested for cytotoxicity against human colorectal (HT-29) and breast adenocarcinoma (MCF-7) cell lines, the ethanol extracts evaluated using Sulforhodamine B assay. Notably, Senecio leucanthemifolius and Clematis cirrhosa exhibited significant cytotoxic effects on colorectal cancer cells (HT-29) with IC 50 values of 13.84 μg/ml and 13.28 μg/ml, respectively. Further analysis revealed that S. leucanthemifolius and C. cirrhosa contained varying amounts of the total phenolics, flavonoids, saponins, alkaloids, and terpenoids. S. leucanthemifolius showed levels of (91.82,14.90, 14.27,101,135.4 mg/g of dry extract), while C. cirrhosa exhibited (68.18,7.16,31.25,73.6, and 180 mg/g of dry extract).
Focusing on C. cirrhosa ethanol extract, the study examined further into its cytotoxic mechanisms. Various analyses were carried out. Cell cycle analysis, annexin V-FITC binding, and mRNA analysis of apoptosis protein, including BAX, BCL-2, and caspase-3, were performed. The impact of C. cirrhosa ethanol extract (CEE) on vascular endothelial growth factor (VEGF)- mediated angiogenesis and cell migration was assessed, using doxorubicin as a positive control. CEE treatment resulted in G2/M cell cycle arrest a19.63 % of cells and triggered significant apoptosis in HT-29 cells, with 41.99 % undergoing programmed cell death. Additionally, CEE hindered cell migration, decreasing wound closure by 28.15 %. RT-PCR analysis demonstrated upregulation of pro-apoptotic protein BAX (6.03-fold) and capsae-3 (6.59-fold), while downregulating the antiapoptotic protein BCL-2 (0.2647-fold) in treated cells. Furthermore, CEE notably inhibited VEGF-induced angiogensis by reducing VEGF mRNA expression by 63.9%. High-resolution LC-ESI-QTOF-MS-MS studies identified 26 metabolites in CEE, including phenolic compound, fatty acids, and triterpenoides. Docking experiments suggested that some of these compounds could inhibit VEGFR2 and caspase-3, supporting the observed apoptotic effects.
Acute toxicity testing using Up-and-Down method revealed a high LD50 value exceeding 5000 mg/ kg. Studies at different doses showed no adverse effects on behavior, organ weight, or mortality in rats. Histological examinations indicated the extract′s overall safety. These findings highlight the potential of Clematis cirrhosa as a promising candidate for further research in anticancer therapy, due to its relative safety for potential therapeutic applications.

تضم النباتات المتنوعة في الأردن 2978 نوعًا نباتيًا عبر 142 عائلة و868 جنسًا، وتمتد على أربع مناطق متميزة. ومن الجدير بالذكر، ثمانية أجناس من أربع عائلات نباتية في منطقة مناخ حوض البحر الأبيض المتوسط: الأقحوان، شُكَاعى ، والصوفان، والشيخة من العائلة النجمية؛ ظيان وحوذان من من العائلة الحوذانية. أنْشُوْزَة من العائلة الحمحمية. والقرصعنة من العائلة الخيمية يمتلكان خصائص طبية طبيعية واعدة. تحتوي هذه الأجناس على مجموعة من المستقلبات الثانوية ذات الإمكانات الدوائية، بما في ذلك خصائص مضادة للأكسدة، ومضاد للبكتيريا، ومضادة للخلايا السرطانية، ومضاد للالتهابات، ومضاد لمرض السكر، ومضاد للقرحة، وخصائص وقائية للأعصاب. إن استكشاف هذه المستخلصات النباتية بشكل أكبر يمكن أن يؤدي إلى تطوير أدوية جديدة. وبالتالي فإن النباتات الوفيرة في الأردن تشكل مورداً قيماً لاكتشاف الأدوية النباتية.
تُعرف الأدوية التقليدية بثرائها الكيميائي النباتي وخصائصها المضادة للسرطان. في هذه الدراسة، تم اختبار السمية الخلوية لعشرة نباتات أردنية ضد خلايا القولون والمستقيم (HT-29) وسرطان الثدي الغدي (MCF-7)، وتم تقييم مستخلصات الإيثانول باستخدام السلفورودامين ب. والجدير بالذكر أن Senecio leucanthemifolius وClematis cirrhosa أظهرا تأثيرات سامة للخلايا كبيرة على خلايا سرطان القولون والمستقيم (HT-29) مع قيم IC50 (تركيز المادة الموافق للتثبيط النصفي) تبلغ 13.84 ميكروغرام/مل و13.28 ميكروغرام/مل على التوالي. وكشف المزيد من التحليل أن S. leucanthemifolius وC. cirrhosaيحتويان على كميات متفاوتة من إجمالي الفينولات والفلافونويدات والصابونين والقلويدات والتيربينويدات. أظهرت S. leucanthemifolius مستويات (91.82،14.90، 14.27،101،135.4 ملجم/جم من المستخلص الجاف)، في حين أظهرت C. cirrhosa (68.18،7.16،31.25،73.6، و 180 ملجم/جم من المستخلص الجاف).
بالتركيز على مستخلص الإيثانول لنبات C. cirrhosa ، تعمقت الدراسة في آليات السمية للخلايا. تم إجراء تحليلات مختلفة. تم إجراء تحليل دورة الخلية، وربط Annexin V-FITC، وتحليل mRNA لبروتين موت الخلايا المبرمج، بما في ذلك BAX وBCL-2 وcaspase-3. تم تقييم تأثير مستخلص الإيثانول لنبات C. cirrhosa ( (CEE على عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) ،. أدى علاج CEE إلى توقف دورة الخلية G2 / M بنسبة 19.63٪ من الخلايا وتسبب في موت الخلايا المبرمج بشكل كبير في خلايا HT-29، مع خضوع 41.99٪ لموت الخلايا المبرمج. بالإضافة إلى ذلك، أعاق المستخلص هجرة الخلايا، مما أدى إلى تقليل إغلاق الجرح بنسبة 28.15%. أظهر تحليل RT-PCR زيادة تنظيم البروتين المؤيد للاستماتة BAX (6.03 ضعفًا) و caspase-3 (6.59 ضعفًا)، مع تقليل تنظيم البروتين BCL-2 (0.2647 ضعفًا) في الخلايا المعالجة. علاوة على ذلك، قام CEE بتثبيط تكوين الأوعية الدموية عن طريق تقليل VEGF mRNA بنسبة 63.9٪. أظهرت الدراسات عالية الدقة باستخدام تقنيةLC-ESI-QTOF-MS-MS 26 مركبًا استقلابيًا في مستخلص الإيثانول لنبات C. cirrhosa ، بما في ذلك المركبات الفينولية والأحماض الدهنية وترايتيربينويدات و الفلافونيويد. أشارت تجارب Docking إلى أن بعض هذه المركبات يمكن أن تمنع VEGFR2 وcaspase-3، مما يدعم تأثيرات موت الخلايا المبرمج لهذا النبات.
أظهر اختبار السمية الحادة قيمة ) LD 50الجرعة القاتلة النصفية) عالية تتجاوز 5000 ملغم / كغم. أظهرت الدراسات التي أجريت على جرعات مختلفة عدم وجود آثار ضارة على السلوك أو وزن الأعضاء أو الوفيات في الجرذان. أشارت الفحوصات النسيجية إلى سلامة المستخلص بشكل عام. تسلط هذه النتائج الضوء على إمكانية استخدام نباتClematis cirrhosaكمرشح واعد لمزيد من البحث في العلاج المضاد للسرطان، وذلك بسبب سلامته النسبية للتطبيقات العلاجية المحتملة.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.