Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 78-94.

The work in this thesis is divided into three main chapters:
- Chapter I: Formulation and Evaluation of Clotrimazole Loaded Nanosponges (CLO-NSs)
- Chapter II: Formulation and Evaluation of Clotrimazole Nanosponges Vaginal gel (CLO-NSs Vaginal gel).
- Chapter III: Ex-vivo, and In-vivo Evaluation of (CLO-NSs) Vaginal gel.
Chapter I: Formulation and Evaluation of Clotrimazole Loaded Nanosponges (CLO-NSs)
The study of this chapter aims to amend the solubility and stability of lipophilic (CLO), among the preparation and evaluation of CLO-NSs by quasi-emulsion solvent evaporation method. Where NSs were prepared in a different ratio of (drug: polymer), 02:01 and 04:01, respectively with different concentrations of PVA 25 mg, or 50 mg, and different volumes of ethanol 5 ml, and 15 ml. Several trials were screened by one factor at a time investigation to select the optimum levels of independent variables.
Chapter II: Formulation and Evaluation of Clotrimazole Loaded Nanosponges Vaginal gel (CLO-NSs Vaginal gel)
This chapter aimed to achieve two primary objectives: first, to enhance the residence time of the previously optimized CLO-NSs-3 within the vaginal mucosa and sustain Clotrimazole (CLO) release by formulating a mucoadhesive vaginal gel using HPMC k100 polymer, followed by comprehensive evaluation and characterization of the developed gel. Second, the chapter focused on performing in-vitro antifungal testing and spermicidal evaluation of the CLO-NSs vaginal gel to validate its dual functionality in preventing pregnancy and effectively treating vaginal candidiasis (VC). This approach addresses both concerns, mitigating risks associated with VC during pregnancy, such as preterm labor and related complications.
Chapter III: Ex-vivo, and In-vivo Studies Evaluation (CLO-NSs) Vaginal gel
The work of this chapter involved a comparative study of ex-vivo permeation for the optimum NSs namely CLO-NSs-3 and prepared CLO-NSs vaginal gel compared with the market product Candestan® 2% vaginal cream, during 10 hrs., to evaluate the amount of CLO permeated through the vaginal mucosa in addition to the amount deposited in the vaginal mucosa utilizing rabbit vagina, The outcomes revealed a significant reduction in the amount of drug permeated from CLO-NSs vaginal gel, showing a 1.50-fold decrease compared to CLO-NSs-3 and a 2.45-fold reduction compared to Candistan® 2% vaginal cream (P < 0.0001). Additionally, the permeation parameters from the CLO-NSs vaginal gel were significantly lower, with a 1.42-fold decrease compared to CLO-NSs-3 (P < 0.001) and a 2.27-fold decrease compared to Candistan® (P < 0.0001). Conversely, the CLO-NSs vaginal gel significantly improved vaginal retention of CLO, enhancing retention by 1.77-fold compared to CLO-NSs-3 and by 2.44-fold compared to Candistan® (P < 0.0001).

يتم تقسيم العمل في هذه الأطروحة إلى ثلاثة فصول رئيسية:
• الفصل الأول: تحضير وتقييم الإسفنجات النانوية المحملة بالكلوتريمازول .
• الفصل الثاني: تحضير وتقييم جل الإسفنجات النانوية المحملة بالكلوتريمازول للاستخدام المهبلي.
• الفصل الثالث: التقييم خارج الجسم الحي وداخله لجل الإسفنجات النانوية المحملة بالكلوتريمازول للاستخدام المهبلي .

الفصل الأول:
"تحضير وتقييم الإسفنجات النانوية المحملة بالكلوتريمازول"
تهدف دراسة هذا الفصل إلى تحسين ذوبانية واستقرار الكلوتريمازول (CLO) المحب للجهون، وذلك من خلال تحضير وتقييم الإسفنجات النانوية (CLO-NSs) باستخدام طريقة تبخر المذيب شبه المستحلب. تم تحضير الإسفنجات النانوية بنسب مختلفة من (الدواء: البوليمر)، 02:01 و 04:01 ، مع تركيزات مختلفة من PVA (25 ملليجرام أو 50 ملجرام) وحجمين مختلفين من الإيثانول (5 مل و 15 مل). تم فحص عدة تجارب باستخدام طريقة التحليل بعامل واحد في كل مرة لتحديد المستويات المثلى للمتغيرات المستقلة.

الفصل الثاني:
" تحضير وتقييم جل مهبلي من الإسفنجات النانوية المحملة بالكلوتريمازول "
هدف هذا الفصل إلى تحقيق هدفين رئيسيين: الأول، تعزيز وقت احتباس الصيغة المثلى السابقة CLO-NSs-3 في الغشاء المخاطي المهبلي وإطلاق الكلوتريمازول (CLO) بشكل مستدام من خلال تحضير جل مهبلي لاصق باستخدام بوليمر HPMC K100، يليه تقييم شامل وتوصيف للجل المحضر. الثاني، ركز الفصل على إجراء اختبارات مضادة للفطريات خارج الجسم وتقييم فعالية الجل في قتل الحيوانات المنوية للتحقق من وظيفته المزدوجة في منع الحمل وعلاج داء المبيضات المهبلي بشكل فعال. يعالج هذا النهج كلا الجانبين، مما يقلل من المخاطر المرتبطة بداء المبيضات المهبلي أثناء الحمل، مثل الولادة المبكرة والمضاعفات المرتبطة بها.

الفصل الثالث:
" التقييم خارج الجسم الحي وداخله لجل الإسفنجات النانوية المحملة بالكلوتريمازول "
تضمن عمل هذا الفصل دراسة مقارنة لاختبارات النفاذية خارج الجسم الحي للصيغة المثلى من الإسفنجات النانوية (من الفصل الأول) والجل المهبلي المحضر (من الفصل الثاني) مقارنةً بالمنتج التجاري كانديستان 2% كريم مهبلي، على مدى 10 ساعات، لتقييم كمية الكلوتريمازول التي نفذت عبر الغشاء المخاطي المهبلي بالإضافة إلى الكمية المترسبة في الغشاء المخاطي باستخدام مهبل الأرنب.
أظهرت النتائج انخفاضًا كبيرًا في كمية الدواء التي نفذت من الجل المهبلي، حيث انخفضت بمقدار 1.50 ضعف مقارنةً بـ الاسفنجات النانوية المحملة بالكلوتريمازول وبمقدار 2.45 ضعف مقارنةً بالمنتج التجاري كانديستان بالإضافة إلى ذلك، كانت معايير النفاذية من الجل المهبلي أقل بشكل ملحوظ، حيث انخفضت بمقدار 1.42 ضعف مقارنةً بـ الاسفنجات النانوية المحملة بالكلوتريمازول وبمقدار 2.27 ضعف مقارنةً بالمنتج التجاري كانديستان على العكس، حسّن الجل المهبلي بشكل كبير من احتباس الكلوتريمازول في المهبل، حيث زاد الاحتباس بمقدار 1.77 ضعف مقارنةً بـ الاسفنجات النانوية المحملة بالكلوتريمازول وبمقدار 2.44 ضعف مقارنةً بالمنتج التجاري كانديستان.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.