Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 110-132.

Fibromyalgia syndrome (FMS) is characterized by a prolonged widespread musculoskeletal pain with various physical and psychological disturbances. Modafinil, a wake-promoting drug, manages pain symptoms in several diseases by inhibiting dopamine reuptake besides its immunomodulatory effects including the impairment of cytokine production, microglia, and mast cell activation. Indeed, central inflammation might involve microglial activation that is correlated with mast cell activation. Restoring dopamine and modulating mast cell-microglial interaction may represent a promising approach to manage pain symptoms in FMS. Thus, this study aimed to explore the crosstalk between brain mast cells and microglia as a contributing factor in FMS pathophysiology and how it's controlled by modafinil, focusing on dopamine/SP/MRGPRX2/histamine and PI3K/p-Akt/NF-қB pathways. Rats were randomly allocated into 4 groups. Group 1 served as normal. Reserpine (1 mg/kg/day; s.c) was injected to remaining groups for 3 consecutive days. In groups 3 and 4, modafinil (100 mg/kg/day; p.o) was given alone or with haloperidol (1 mg/kg/day; ip), respectively, for the subsequent 21 days. Modafinil ameliorated reserpine-induced thermal/mechanical allodynia (1.3-fold, 2.3-fold) and hyperalgesia (0.5-fold), attenuated depression (0.5-fold), and enhanced motor coordination (1.2-fold). It mitigated the histopathological alteration and increased dopamine in rats 'thalamus by 88.5%. Modafinil displayed anti-inflammatory action via inhibiting mast cell/microglial activation; manifested by decreasing SP/MRGPRX2/IL-17/histamine (52%, 58%, 56.7%, 63.7%) and PI3K/p-Akt/t-Akt/NF-қB/TNF-α/IL-6 (31.7%, 55.5%, 41%, 47.6%, 76.9%), respectively. Ultimately, modafinil alleviated FMS behavioral, histopathological, and biochemical derangements and halted mast cell-microglial neuroinflammation in the thalamus of rats exposed to reserpine. This study highlights the potential of repurposing modafinil to improve FMS symptoms

تعد متلازمة الالم العضلي الليفي المتفشي (الفيبرومايالجيا) أحد كيانات المرض التي تتسم أساسا بالألم المتعدد الجوانب ولكن تعريف المرض توسع على مدى العقدين الماضيين ليشمل: التعب،الاختلال المعرفي، الإكتئاب، واضطرابات النوم الى جانب أعراض أخرى بدون مرض عضوي. فالألم متغير مع تغير المكان والشدة مع مرور الوقت.ومع ذلك يمكن أن يرتبط بأمراض معينة مثل الأمراض الروماتيزمية، الاضطرابات النفسية أو العصبية. ولذلك، فإنه يؤثر تأثيراً شديداً على نوعية حياة المرضى ويفرض عبئاً اجتماعياً واقتصادياً هائلاً. ويعاني ما يقرب من 2% الى 4% من السكان من الآلام الفيبرومايلجية، 90% منهم من الاناث. ويعتبر ثالث أكثر الاضطرابات العضلية ، ويرتفع معدل حدوثه ارتفاعاً حاداً مع التقدم في السن.
هدفت هذه الدراسة تحديد دور مودافينيل لعلاج الأعراض الشائعة لمرض الألم العضلي الليفي المتفشي (الفيبرومايلجيا )، والتي تستحث نموذج فيبروومايالجيا في الجرذان بإستخدام نموذج الريسيربين. تم استخدام الريسيربين (1 ملغم/كغم) بإستخدام الحقن تحت الجلد لمدة 3 أيام متتاليا لتحفيز متلازمة الالم العضلي الليفي المتفشي (الفيبرومايالجيا) في الجرذان.إستخدمت في هذه الدراسة أربعون جرذاً من فصيلة ويستار البيضاء البالغة وتم تقسيمهم عشوائيًا إلى أربع مجموعات (تحتوي كل مجموعة على 10 جرذ) المجموعة الأولى: تعد بمثابة المجموعة المرجعية. تلقت الجرذان 0.5 % من حمض الأسيتيك الجليدي بإستخدام الحقن تحت الجلد.المجموعة الثانية: مثلت نموذجا لمتلازمة الفيبرومايلجيا والتي تلقت 1 ملجم/كم من مادة ريسيربين الذائب في 0.5 % من حمض الخليك الجليدي مرة واحدة يوميا لمدة (3) أيام بإستخدام الحقن تحت الجلد.
المجموعة الثالثة: مثلت نموذج العلاج بالمودافينيل و التي تلقت الريسيربين كما هو الحال في المجموعة الثانية , بالإضافة إلى 100 ملجم/كم/يوميا من مودافينيل يؤخذعن طريق الفم من اليوم الرابع و حتى اليوم 21.
المجموعة الرابعة: حاصرات الدوبامين (هالوبريدول) و التي تلقت كلا من الريسيربين و المودافينيل كما ذكر في المجموعة الثالثة بالإضافة إلى الهالوبريدول بجرعة 1 ملجم/كم بإستخدام الحقن في البطن من اليوم الرابع و حتى اليوم 21. قدم العلاج بإستخدام عقار المودافينيل نتائج مشجعة في التخفيف من أعراض متلازمة الألم العضلي الليفي التي تتجلى في شكل تشوهات سلوكية، وكبت الدوبمين، واضطرابات هيستوباثولوجية، بالإضافة إلى الالتهاب العصبي في المهاد لدى الجرذان المعرضة للريسيربين. يمكن أن يعزى الدور العلاجي للمودافينيل ضد الألم العضلي الليفي الناجم عن الريسيربين إلى وقف تنشيط الخلايا البدينة و الخلايا الدبقية الصغرية من خلال الحد من مسارات SP/MRGPRX2/IL-17/Histamine وPI3K/p-Akt/NF-қB.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.