Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 100-125.

Background: In the last few years, there has been a lot of interest in studying the effect of nutrition on cognitive function, which affects insulin signals inside the body. Such signals not limited only to controlling blood glucose levels, but also extended to regulating the learning process and cognitive function. Cognitive function can be greatly disturbed by insulin resistance (IR) induced by high fructose consumption. Aim: This study aims to assess ramipril and nifedipine effect with either a normal diet (ND) or ketogenic diet (KD) in cognitive dysfunction accompanied by IR in rats. Methods: IR was induced by feeding rats 10% fructose in drinking water for 8 weeks. Ramipril (2 mg/kg/day; p.o.) and nifedipine (5.2 mg/kg/day; p.o.) were administered later with ND or KD for additional five weeks. One and two-way ANOVA was used in data analysis. Key findings: Only reversion to ND in ramipril and nifedipine groups for five weeks improved insulin-resistance in homeostatic model assessment (HOMA), lipid profile, brain-derived neurotrophic factor (BDNF), Glycogen synthase kinase-3 beta (GSK3β), and Insulin degrading enzyme (IDE) levels. Rats fed KD alone besides ramipril-ND group and nifedipine-KD rats showed disagreeable results as compared to the ND-fed rats in the previously mentioned parameters. However, ramipril-ND and nifedipine-ND-fed rats showed improvement in amyloid β (Aβ), tau protein expression, behavior, and IR. Ramipril administration with KD ameliorated both metabolic and cognitive function parameters. Co-treatment with nifedipine and KD ameliorated GSK3β level, Aβ, and tau protein. Conclusion: The study revealed that ramipril and nifedipine are best indicated on KD due to their preferable peripheral and central effects. KD may be administered for a while owing to its side effects, but it can treat accumulated Aβ and tau protein. Therefore, ramipril and nifedipine treatment may be continued with the ND, based on the found mitigated IR with the associated improved behavior

في السنوات القليلة الماضية، كان هناك اهتمام كبير بدراسة تأثير التغذية على الوظيفة الإدراكية، والتى تؤثرعلى إشارات الأنسولين داخل الجسم. ولا تقتصر هذه الإشارات على التحكم في مستويات الجلوكوز في الدم فحسب، بل تمتد أيضًا إلى تنظيم عملية التعلم والوظيفة الإدراكية. وبالتالي يمكن أن تتعطل الوظيفة الإدراكية بشكل كبير بسبب مقاومة الأنسولين الناجمة عن سوء التغذية. مقاومة الأنسولين الناجمة عن تناول كميات كبيرة من الفركتوز، بالإضافة إلى إضعاف الوظائف الإدراكية. قد يوصى بالراميبريل والنيفيديبين للاضطرابات العصبية المرتبطة بها
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم تأثير الراميبريل والنيفيديبين مع النظام الغذائي العادي أو النظام الغذائي الكيتو في الخلل المعرفي المصحوب بمقاومة الأنسولين لدى الفئران.
تم إحداث مقاومة الأنسولين عن طريق تغذية الفئران بـ 10% فركتوز في مياه الشرب لمدة 8 أسابيع. تم إعطاء راميبريل (2 مجم / كجم / يومياً) ونيفيديبين (5.2 مجم / كجم / يومياً) عن طريق الفم باستخدام النظام الغذائي العادي أو النظام الغذائي الكيتو لمدة خمسة أسابيع إضافية. تم استخدام تحليل التباين الأحادي والثنائي في تحليل البيانات.
النتائج الرئيسية: أدى الرجوع إلى النظام الغذائي العادي وحده في الراميبريل والنيفيديبين لمدة خمسة أسابيع إلى تحسين مقاومة الأنسولين في الفئران تقييم نموذج الاستتباب، وملف الدهون، وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ، وسينسيز الجليكوجين كيناز -3 بيتا، ومستويات الانزيم المكسر للإنسولين. أظهرت الفئران التي تم تغذيتها بالنظام الغذائي الكيتو وحده، ومجموعات راميبريل- النظام الغذائي العادي بالإضافة إلى مجموعات النيفيديبين- بالنظام الغذائي الكيتو نتائج غير مقبولة مقارنة بمجموعة النظام الغذائي العادي في المعلمات المذكورة سابقًا. ومع ذلك، أظهرت الفئران التي تغذيها راميبريل-النظام الغذائي العادي ونيفيديبين- النظام الغذائي العادي تحسنًا في الأميلويد بيتا، وتعبير بروتين تاو، والسلوك، ومقاومة الأنسولين.
الأهمية: كشفت الدراسة أن الراميبريل والنيفيديبين من الأفضل الإشارة إليهما عند الإصابة مع النظام الغذائي الكيتو بسبب تأثيراتهما الطرفية والمركزية المفضلة. قد يتم إعطاء النظام الغذائي الكيتو لفترة من الوقت لعلاج آثاره الجانبية، لكنه يمكنه علاج بروتين الأميلويد بيتا و وبروتين تاو المتراكم، ولكن كن على دراية بآثاره الجانبية. بعد ذلك، يمكن مواصلة علاج الراميبريل والنيفيديبين باستخدام النظام الغذائي العادى، استنادًا إلى مقاومة الأنسولين المخففة التي تم اكتشافها مع السلوك المحسن المرتبط بها.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.