Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 138-156.

Hyperlipidemia is one of the independent risk factors for the development of cardiovascular diseases such as atherosclerosis. Anti-hyperlipidemic medication is crucial to reducing cardiovascular events and patient mortality. Due to the serious adverse effects associated with existing lipid-lowering medications like statins, new generations of safe, and effective medicinal compounds that lower cholesterol levels while reducing the harmful side effects are desperately required.
Ezetimibe (EZ) is a drug that can be administered alone or in conjunction with statins to treat primary hypercholesterolemia, it has excellent properties concerning tolerance and adverse effects. Through the inhibition of the Niemann-Pick C1-like l protein (NPCIL1), it specifically prevents the small intestine from absorbing dietary and biliary cholesterol while leaving the absorption of fat-soluble vitamins and minerals unaffected. Moreover, EZ has low potential for adverse muscle effects owing to its lowered pharmacokinetic interactions with drugs metabolized by cytochrome P450.
According to the Biopharmaceutical Classification System (BCS), EZ belongs to class II that is characterized by high tissue permeability besides poor water solubility (0.00846 mg/mL). With an oral bioavailability of 35–60%, this highly lipophilic molecule displays inter-subject variability and has a log p of 4.5, in addition to having a significant efflux by p-glycoprotein (P-Gp).

ارتفاع نسبة الدهون في الدم هو أحد عوامل الخطر المسببة لتطور أمراض القلب والأوعية الدموية مثل تصلب الشرايين. وتعتبر الأدوية المضادة لارتفاع نسبة الدهون في الدم ضرورية للحد من الأحداث القلبية الوعائية ووفيات المرضى. ونظرًا للآثار الضارة الخطيرة المرتبطة بالأدوية الخافضة للدهون الموجودة مثل الستاتينات، فإن هناك حاجة ماسة إلى أجيال جديدة من المركبات الطبية الآمنة والفعالة التي تخفض مستويات الكوليسترول فى الدم مع تقليل الآثار الجانبية الضارة.
يُعد عقار إيزيتيميب عقارا يمكن تناوله بمفرده أو بالاشتراك مع الستاتينات لعلاج ارتفاع الكوليسترول فى الدم ، وله خصائص ممتازة فيما يتعلق بالتحمل والآثار الضارة. يعمل ايزيتيميب عن طريق منع الأمعاء الدقيقة على وجه التحديد من امتصاص الكوليستيرول الغذائى والصفراوي مع ترك امتصاص الفيتامينات والمعادن التي تذوب في الدهون دون تأثر. علاوة على ذلك، يتمتع عقار إيزيتيميب بإمكانية منخفضة للتأثيرات الضارة على العضلات بسبب تفاعلاته الدوائية المنخفضة مع الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة السيتوكروم الكبدى.
وفقًا لنظام التصنيف الصيدلاني الحيوي والتي تتميز بنفاذية عالية ينتمي عقارايزتيميب الى الفئة الثانية للأنسجة مع ضعف قابلية الذوبان في الماء (0.00846 مجم/مل) بالاضافة الى تعرضه لتدفق الجليكوبروتين بى بصورة كبيرة مما ادى الى ضعف نسبة اتاحته الحيوية لتتراوح بين 35-65 %.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.