Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 161-175.

This thesis is concerned with the quantitative determination of certain antiviral drugs using advanced analytical techniques. Such drugs belong to different pharmacological classes, namely: RNA polymerase inhibitors (Favipiravir), nucleoside and ribonucleoside analogs (Molnupiravir and its active metabolite N-hydroxycytidine), and cap-dependent endonuclease inhibitors (Baloxavir Marboxil and its active metabolite Baloxavir Acid). This work aimed to develop advanced analytical methods characterized by simplicity, accuracy, and an appropriate degree of sensitivity for the analysis of the aforementioned drugs in various real samples.
Rapid and precise LC-MS/MS technique was developed and optimized for the analysis of the studied drugs, either individually, in combination with potential co-administered drugs, or through the examination of their active metabolites in human plasma. These methods were effectively applied to pharmacokinetic studies in healthy human volunteers.
Stability-indicating HPLC-DAD method was developed for the first time for the determination of Favipiravir in its dosage form and dissolution testing along with degradation kinetic studies. Eco-friendly stability-indicating HPLC-PDA methods were developed and validated for the determination of Baloxavir Marboxil in the presence of its forced degradation products, while a simultaneous determination of Molnupiravir and Favipiravir was achieved in the presence of their pooled degradation products as well. The methods adhered to the principles of Green Analytical Chemistry and were successfully applied to assay dosage units, kinetic studies, and structure elucidation of degradation products using LC-MS.
An eco-friendly, ultrasensitive “Turn off” fluorescent sensor based on nitrogen and sulfur co-doped carbon quantum dots method was applied for the estimation of Baloxavir Marboxil in pure and tablet dosage form using water as a green solvent. The method’s sustainability was proven via different approaches, including green, blue, and white chemistry tools.

تهتم هذه الأطروحة بالتحديد الكمي لبعض الأدوية المضادة للفيروسات باستخدام تقنيات تحليلية متقدمة. تنتمي هذه الأدوية إلى فئات دوائية مختلفة، وهي: مثبطات بوليميراز الحمض النووي الريبي )فافيبيرافير(، نظائر النيوكليوسيد والريبونيوكليوسيد )مولنوبيرافير وناتج الأيض إن-هيدروكسي سايتيدين(، ومثبطات الإندونيوكلياز المعتمد على الكاب )ماربوكزيل البالوكسافير ومستقلبه النشط حمض البالوكسافير.( كان الهدف من هذا العمل هو تطوير طرائق تحليلية متقدمة تتميز بالبساطة والدقة ومستوى مناسب من الحساسية لتحليل هذه الأدوية في عينات مختلفة.
تم تطوير تقنيات سريعة ودقيقة باستخدام كروماتوجرافيا السائل عاليه الكفاءه المقترنه بكاشف الكتله لتحليل الأدوية قيد الدراسة سواء بشكل فردي أو بالتزامن مع أدوية أخرى تُستخدم معها، أو من خلال فحص نواتج أيضها النشطة في البلازما البشرية ، تم استخدام هذه الطرائق بشكل فعال في دراسات الحرائك الدوائية على متطوعين أصحاء.
تم تطوير طرائق كروماتوجرافيا السائل ذو الضغط العالي لدراسة ثبات فافيبيرافير في شكله الدوائي ودراسات الذوبان و تم تطوير طرائق صديقة للبيئة لدراسة الثبات وتم التحقق من صحتها. تم استخدام كروماتوجرافيا السوائل ذات الآداء الفائق لتحديد ماربوكزيل البالوكسافير في وجود في وجود نواتج التكسير ، وتم تحقيق تحديد متزامن لمولنوبيرافير وفافيبيرافير في وجود نواتج التكسير الخاصة بهما أيضًا. التزمت الطرائق بمبادئ الكيمياء التحليلية الخضراء وتم تطبيقها بنجاح لتحليل الأقراص الصيدلية والتاكد من من نواتج التكسر باستخدام كروماتوجرافيا السوائل عاليه الكفاءه المقترنه بكاشف الكتله.
تم تقديم مستشعر فلوري فائق الحساسية وصديق للبيئة يعتمد على نقاط الكم الكربونية المشبعة بالنيتروجين والكبريت لتقدير ماربوكزيل البالوكسافير في شكله النقي و في الاقراص الصيدلية باستخدام الماء كمذيب صديق للبيئة. تم إثبات استدامة الطريقة من خلال نهج مختلفة تشمل أدوات الكيمياء الخضراء والزرقاء والبيضاء.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.