Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 105-142.

Depressive pseudodementia (DPD) is a debilitating cognitive dysfunction that accompanies major and/or frequent depressive attacks. DPD has gained significant research attention owing to its negative effects on the patients' quality of life and productivity. This study tested the procognitive potential of Flibanserin (FBN), the serotonin (5HT) receptor modulator, against propranolol (PRP), as β/5HT1A receptors blocker. Serving this purpose, female Wistar Albino rats were subjected to chronic restraint stress (CRS) and subsequently treated with FBN only (3mg/kg/day, p.o), PRP only (10mg/kg/day, p.o), or PRP followed by FBN, using the same doses. FBN ameliorated the behavioral/cognitive alterations and calmed the hypothalamic-pituitary adrenal (HPA) axis storm by reducing the levels of stress-related hormones, viz, corticotropin-releasing hormone (CRH), adrenocorticotropic hormone (ACTH), corticosterone (CORT) parallel to epinephrine (EPI) hyperstimulation. The maladaptive inflammatory response, comprising of interleukin (IL)-1β/6, and tumor necrosis factor (TNF)-α, was consequently blunted. This was contemporaneous to the partial restoration of the protein kinase-B (AKT)/glycogen synthase kinase (GSK)3β/signal transducer and activator of transcription (STAT)-3 survival trajectory and the reinstatement of the levels of brain derived neurotrophic factor (BDNF). Microscopically, FBN repaired the hippocampal architecture and lessened CD68/GFAP immunoreactivity. Pre-administration of PRP partially abolished FBN effect along the estimated parameters, except for 5HT2A receptor expression and epinephrine level, to prove 5HT1A receptor as a fulcrum initiator of the investigated pathway, while its sole administration worsened the underlying condition. Ultimately, these findings highlight the immense procognitive potential of FBN, offering a new paradigm for halting DPD advancement via synchronizing adrenergic/serotonergic circuitry.

الخرف الكاذب الاكتئابي هو خلل إدراكي منهك يصاحب نوبات اكتئاب شديدة أو متكررة. قد اكتسب الخرف الكاذب الاكتئابي اهتمامًا بحثيًا كبيرًا نظرًا لتأثيراته السلبية على جودة حياة المرضى وإنتاجيتهم. اختبرت هذه الدراسة الإمكانات المعرفية لفليبانسرين، منظم مستقبلات السيروتونين، مقابل بروبرانولول، كمضاد لمستقبلات سيرتونين 1أ وبيتا. لتحقيق هذا الغرض، تعرضت إناث فئران ويستار ألبينو للتوتر العصبي المزمن ثم عولجت بـعقار فليبانسرين فقط (3 مجم/كجم/يوم، عن طريق الفم)، أو البروبرانولول فقط (10 مجم/كجم/يوم، عن طريق الفم)، أو البروبرانولول متبوعًا بـفليبانسرين، باستخدام نفس الجرعات. وقد أدى الفليبانسرين إلى تحسين التغيرات السلوكية/الإدراكية وتهدئة عاصفة المحور تحت المهاد النخامي الكظري من خلال خفض مستويات الهرمونات المرتبطة بالتوتر، وهي هرمون تحرير الكورتيكوتروبين، وهرمون قشر الكظر، والكورتيكوستيرون بالتوازي مع فرط تحفيز الأدرينالين. ونتيجة لذلك، تم إضعاف الاستجابة الالتهابية غير التكيفية، التي تتألف من الإنترلوكين 1بيتا و6، وعامل نخر الورم ألفا. وكان هذا متزامنًا مع الاستعادة الجزئية لمسار بقاء بروتين كيناز ب/جليكوجين سينثاز كيناز3 بيتا/محول الإشارة ومنشط النسخ3 وإعادة مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ . على المستوى المجهري، أصلح الفليبانسرين بنية الحُصين وقلّل من تفاعل التحليل المناعي الكيميائي للبروتين الحمضي الليفي الدبقي و علامة تقاطب الخلية 68 وألغى الإعطاء المسبق لـلبروبرانولول جزئيًا تأثير الفليبانسرين على طول العلامات المقدرة، باستثناء تعبير مستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين2أ ومستوى الأدرينالين، لإثبات أن مستقبل 5-هيدروكسي تريبتامين2أ هو البادئ المحوري للمسار الذي تم اختباره، في حين أدى إعطائه بمفرده إلى تفاقم الحالة الأساسية. في النهاية، تسلط هذه النتائج الضوء على الإمكانات المعرفية الهائلة لـلفليبانسرين، مما يوفر نموذجًا جديدًا لوقف تقدم الخرف الكاذب الاكتئابي من خلال مزامنة الدوائر الأدرينالية/السيروتونينية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.