Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 73-83.

A novel series of pyrazolyl-chalcone derivatives was synthesized using Claisen-Schmidt condensation. The desired chalcone derivatives 7a-d and 9a-f were collected in high-quality via reacting the appropriate heteroaryl aldehyde derivatives with 4-acetyl-5-thiophene-pyrazole. The novel chalcones have undergone full elemental analysis, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectrometry, in addition to IR characterization. The novel chalcone derivatives 7a-d and 9a-f were studied in vitro as anti-cancer therapeutic against three human cancer cell lines; MCF7 (human Caucasian breast adenocarcinoma), PACA2 (pancreatic carcinoma), and PC3 (prostatic cancer) along with normal cell line BJ1 (normal skin fibroblasts). Compound 9e appeared to be the most promising compound, with IC50 = 27.6 µM against PACA2 cells in comparison with the reference drug doxorubicin (IC50 = 52.1 µM), and compound 7d exhibited anticancer activity with IC50 = 42.6 µM against MCF7 cells compared to the reference drug doxorubicin (IC50 = 48 µM). The DNA damage values and the DNA fragmentation percentages besides the gene expression for compounds 9e and 7d were determined on the pancreatic and breast cell lines. Furthermore, the molecular docking evaluation of compounds 7d and 9e was deliberated. The binding energies of compound 9e toward P53 mutant Y220C was -22 kcal/mole, however that of compound 7d towards Bcl-2 and CDK4 were -27.81 and -26.9 kcal/mole, respectively, compared to the standard values (-15.82, -33.96 and -29.9 kcal/mole).

تم تصنيع سلسلة جديدة من مشتقات بيرازول الشالكون باستخدام تكثيف كلايزن-شيمت. تم جمع مشتقات الشالكون المطلوبة 7a-d و9 a-f بجودة عالية من خلال تفاعل مشتقات الألدهيد المتغايرة المناسبة مع 4-أسيتيل-5-ثيوفين-بيرازول. خضعت الشالكونات الجديدة لتحليل كامل للعناصر الرنين المغناطيسي النووي ح، الرنين المغناطيسي النووي 13-كاربون ، وقياس الطيف الكتلي، بالإضافة إلى توصيف الأشعة تحت الحمراء. تمت دراسة مشتقات الشالكون الجديدة 7a-d و 9a-f في المختبر كعلاج مضاد للسرطان ضد ثلاثة خطوط خلايا سرطانية بشرية (سرطان الثدي، سرطان البنكرياس، سرطان البروستاتا) بالاضافه إلى خط الخلايا الطبيعي الخلايا الليفية الجلدية الطبيعية. يبدو أن المركب 9 هـ هو المركب الواعد، مع تركيز50% مثبط =6. 27 ضد خطوط خلايا سرطان البنكرياس مقارنه بالدوكسوروبيسين (2. 51) بينما مركب 7 د مع تركيز50% مثبط =6. 42 ضد خطوط خلايا سرطان الثدي مقارنه بالدوكسوروبيسين (48) . باستخدام خطوط خلايا الثدي والبنكرياس، التعبير الجيني، تلف الحمض النووي، وتم تقييم النسب المئوية لتجزئة الحمض النووي للمركبين 7 د و 9 هـ. علاوة على ذلك، الجزيئي تم تقييم دراسة الالتحام للمركبين 7 د و 9 هـ. التقارب الملزم للمركب 9 هـ نحو P53 Y220C المتحولة −22 سعرة حرارية لكل شامة، في حين أن المركب 7 د نحو Bcl2 و CDK4 −27.81 و −26.9 سعرة حرارية ، على التوالي، مقارنة بالقيم القياسية (−15.82 و −33.96 و−29.9 سعرة حرارية).

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.