Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 141-167.

This study aims to investigate the conflict around the effect of Clopidogrel stem cells osteogenic differentiation and study the effect of Clopidogrel and Ticagrelor on stem cells osteogenic differentiation in vitro. Moreover, the drug that showed higher osteogenic activity was applied locally in vivo with suitable carrier as platelet rich fibrin (PRF) biological scaffold on the induced bone defects.
Human adipose derived mesenchymal stem cells were isolated and characterized for surface markers and multilineage differentiation potential. The cells were divided into four groups: control, Ticagrelor-treated, Clopidogrel-treated, and osteogenic medium. After 21 days, the osteogenic differentiation potential was assessed by mineralization nodule formation using Alizarin Red S staining, measuring alkaline phosphatase activity, evaluation of osteogenic markers included osteocalcin(OC), runt-related transcription factor 2 (RUNX2) performed using western blot, osteoprotegerin (OPG) using ELISA and inflammatory markers; tumor necrosis factor- alpha (TNF-α) and interlukin-6(IL-6) measured using RT-qPCR and ELISA.
Ticagrelor exhibited superior osteogenic activity in vitro and was chosen for local application in vivo. A monocortical bone defect was created in the right tibia of male rats, divided into four groups (n=6): control, PRF, Ticagrelor, and Ticagrelor with PRF, according to the bone defect filling materials. The rats were radiographed immediately post-surgery and after one month. At the end of the study, blood samples were collected to assess bone metabolism biomarkers osteoprotegerin (OPG), receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand (RANKL), and alkaline phosphatase (ALP) via ELISA, and tibiae were analyzed histologically and immunochemically.

تهدف هذه الدراسة إلى التحقيق في النزاع حول تأثير كلوبيدوغريل على تمايز الخلايا الجذعية العظمية، ودراسة تأثير كلوبيدوغريل وتيكاجريلور على تمايز الخلايا الجذعية العظمية في المختبر. علاوة على ذلك، تم تطبيق الدواء الذي أظهر نشاطًا عظميًا أعلى موضعيًا داخل الجسم باستخدام ناقل مناسب مثل السقالة البيولوجية من الفيبرين الغني بالصفائح الدمويةعلى العيوب العظمية المحفزة.
تم عزل الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الأنسجة الدهنية البشرية وتمييزها من حيث علامات السطح وقدرتها على التمايز متعدد السلالات. تم تقسيم الخلايا إلى أربع مجموعات: المجموعة الضابطة، المجموعة المعالجة بتيكاجريلور،المجموعةالمعالجة بكلوبيدوغريل، ومجموعة الوسط العظمي. بعد 21 يومًا، تم تقييم القدرة على التمايز العظمي من خلال تكوين العقيدات المعدنية باستخدام صبغة الأحمر أليزارين، قياس نشاط الفوسفاتاز القلوي، تقييم العلامات العظمية التي شملت أوستيوكالسين،عامل النسخ المرتبط بالرنت-2باستخدام تقنية الويسترنبلوت، أوستيوبروتيجرينباستخدام اختبار المقايسة الامتصاصية المناعية للانزيم المرتبط، بالإضافة إلى قياس العلامات الالتهابية مثل عامل نخر الورم-ألفاوإنترلوكين-6باستخدامتفاعل البوليمراز المتسلسل للنسخ العكسى و اختبار المقايسة الامتصاصية المناعية للانزيم المرتبط.
أظهر تيكاجريلور نشاطًا عظميًا متفوقًا في المختبر، ولذلك تم اختياره للتطبيق الموضعي داخل الجسم. تم إنشاء عيب عظمي أحادي القشرة في قصبة الساق اليمنى لذكور الجرذان، وتم تقسيمها إلى أربع مجموعات(ن=6): مجموعة ضابطة، مجموعةالفيبرين الغني بالصفائح الدموية، مجموعة تيكاجريلور، ومجموعة تيكاجريلور معالفيبرين الغني بالصفائح الدموية، وفقًا لمواد ملء العيوب العظمية. تم إجراء تصوير شعاعي للجرذان فورًا بعد الجراحة وبعد شهر. في نهاية الدراسة، تم جمع عينات الدم لتقييم مؤشرات أيض العظام، بما في ذلك أوستيوبيوجرين، ومستقبل مُنشِّط عامل كابا-بي النووى، والفوسفاتاز القلويباستخدام اختبارالمقايسة الامتصاصية المناعية للانزيم المرتبط، كما تم تحليل عظام الساق هيكليًا ومناعي

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.