Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 86-102.

Cisplatin (Cisp) is a potent cancer drug, but its use is limited by acute kidney injury (AKI). Autophagy, a process that removes damaged proteins and maintains cellular homeostasis, has been shown to alleviate Cisp-induced AKI. The balance between autophagy and apoptosis is crucial to kidney protection. Treatment with Berberine, known for its antioxidant and anti-inflammatory effects in nephrotoxicity models, was studied for its potential to enhance autophagy in Cisp-induced AKI.
Treatment with Berberine (Berb) upregulated Klotho gene expression, enhancing autophagy as indicated by elevated protein levels of pS486-AMPK, pS638-ULK1, and Beclin-1, accompanied by a decrease in pS248-mTOR protein expression in renal tissue. Also, Berb mitigated oxidative stress by reducing elevated MDA levels and boosting SOD activity, which in turn suppressed inflammation by down-regulating HMGB1 and RAGE gene expression, as well as reducing pS536-NF-κB and IL-6 protein contents. Additionally, Berb reduced apoptosis by increasing Bcl-2 and decreasing Bax. This coordinated action preserved kidney function, evidenced by reductions in early injury markers (cystatin C, KIM-1, NGAL) and late markers (creatinine, BUN), along with attenuation of histopathological alterations. The use of 3-MA, an autophagy inhibitor, reverised these protective effects, highlighting Berb's role in promoting autophagy, reducing oxidative stress, inflammation, and apoptosis, and preserving renal health in Cisp-induced AKI. All changes in previous values of the biomarkers have been recorded in our experiment with using Adult male Sprague–Dawley rats that classified into five group, Group 1&2 normal control received saline and Berb, Group 3 model received Cisp and left untreated, Group 4 treatment received Cisp and treated with Berb from day one finally group 5 blocker start with 3-MA (blocker) and after 15 min treated with Berb and single dose of Cisp on Day 5 After that 3-MA and after 15 min treated with Berb and the study continued for 10 days.

يُعرف الفشل الكلوي الحاد بأنه تدهور سريع في وظائف الكلى، يحدث عادةً في غضون ساعات أو أيام، ويتميز بارتفاع مستويات الكرياتينين في الدم مع أوبدون انخفاض إنتاج البول. يمكن أن ينتج عن مجموعة متنوعة من الأسباب، بما في ذلك الجفاف، والعدوى، والأدوية، أو بسبب الامراض المزمنة في الكلى. قد تكون عواقب الفشل الكلوي الحاد خطيرة، حيث يؤدي إلى تراكم الفضلات والاملاح في الجسم، مما يسبب اختلالات تؤثر على العديد من أجهزة الجسم. وإذا لم يُعالج بسرعة، فقد يتطور إلى فشل كلوي يتطلب غسيل الكلى، كما قد يزيد من خطر الإصابة بمضاعفات طويلة الأمد في الكلى والقلب والأوعية الدموية، أو حتى الوفاة.
يُعد السيسبلاتين دواءً أساسياً في العلاج الكيميائي، ويُستخدم في علاج أنواع مختلفة من السرطان، مثل سرطان الخصية، والمبيض، وعنق الرحم، والمثانة، والدماغ. ورغم فعاليته، فإنه قد يسبب مضاعفات خطيرة، أبرزها الفشل الكلوي الحاد.
تركز هذه الدراسة على آليات غير مسبوقة في الفيزيولوجيا المرضية وعلاج الفشل الكلوي الحاد. بالإضافة إلى ذلك، تعيد هذه الدراسة توظيف مادة البربرين في إدارة الفشل الكلوي الحاد المستحث تجريبياً في الجرذان.
تمت عملية تكييف الجرذان لمدة أسبوع في وحدة حيوانات التجارب قبل بدء التجربة. بعد ذلك، تم توزيع الجرذان عشوائيًا إلى خمس مجموعات (المجموعة = 9 جرذان) واستمرت الدراسة لمدة 10 أيام. تلقت المجموعة (1) محلول ملحي (0.2 مل/كجم؛ عن طريق الفم) وتم اعتبارها مجموعة التحكم. بينما تلقت المجموعة (2) البربرين (10ملغ/كجم؛ عن طريق الفم) لتكون مجموعة التحكم الدوائي. وتلقت المجموعات 3 و4 و5 جرعة وحيدة من السيسبلاتين ( 5 ملغ/كجم؛ عن طريق الحقن في الغشاء البروتوني) حيث تُركت المجموعة 3 دون علاج لتكون مجموعة النموذج المرضي، في حين تم علاج المجموعة 4 بالبربرين (10 ملغ/كجم؛ عن طريق الفم) وتم اعتبارها مجموعة العلاج، بينما تلقت المجموعة 5 مركب 3-ميثيل أدينين (15 ملغ/كجم؛ عن طريق الوريد) قبل 15 دقيقة من إعطاء البربرين لتكون مجموعة الحاجب. بعد 24 ساعة من آخر علاج، تم تخدير الجرذان وسحب عينات دم من الجيب الوريدي خلف العين للحصول على مصل الدم، ثم تم قتل الجرذان بطريقة رحيمة واستئصال الكليتين. تم تصنيف كلى الجرذان إلى 4 مجموعات حيث تم تجانس الكلية اليمنى لـ 6 جرذان بمحلول فوسفات ملحي لإجراء تحاليل ELISA والتقييم اللوني (المجموعة 1)، بينما تم تقسيم الكلى اليسرى لهذه الجرذان إلى جزأين؛ الجزء الأول (n=6) غُمر في محلول تحلل لاستخلاص الحمض النووي RNA وإجراء تحليل RT-PCR (المجموعة 2)، في حين غُمر الجزء الثاني (n=3) في محلول RIPA مع مثبطات الفوسفات والبروتياز لإجراء Western blot (المجموعة 3). وأخيرًا، تم تثبيت العينة الأخيرة ( (n=3 في محلول فورمالين 10% لإجراء الفحص النسيجي المرضي.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.