Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 107-142.

A series of new piperazine-based bis(thiazole) derivatives 9a-j were constructed in good yields through the reaction of two bis(thiosemicarbazone) derivatives 7a,b with a variety of hydrazonoyl chlorides 8a-f. Similar reaction of the bis(thiosemicarbazone) derivatives 7a,b with C-aryl-N-phenyl-hydrazonoyl chlorides 10a,b afforded the bis(thiadiazole) products 13a-d in reasonable yields. Heteroannulation of 7a,b with two equivalents of some α-haloketones 14a-e resulted in the formation of the corresponding bis(4-arylthiazolyl) piperazine derivatives 15a-h in good yields. The structures of all the synthesized compounds were established from their elemental analyses and spectral data (FTIR, MALDI-TOF, 1H, and 13C NMR). The cytotoxicity of the newly constructed compounds was screened against three cancer cell lines: hepatoblastoma (HepG2), human colorectal carcinoma (HCT 116), and breast cancer (MCF-7), and the normal cell: Human Dermal Fibroblasts (HDF). Interestingly, all compounds demonstrated promising cytotoxicity against most of the cell lines. Particularly, compounds 7b, 9a, and 9i were the most potent inhibitors with IC50 values of 3.5, 12.1, and 1.2 nM, respectively, causing inhibition of 89.7%, 83.7%, and 97.5%, compared to Erlotinib (IC50 = 1.3 nM, 97.8% inhibition). Moreover, compound 9i dramatically increased apoptotic cell death by 4.16-fold and necrosis cell death by 4.79-fold. Compound 9i upregulated the apoptosis-related genes and downregulated the Bcl-2 as an anti-apoptotic gene. Accordingly, the most promising EGFR-targeted chemotherapeutic agent to treat colon cancer was found to be compound 9i.

تم تشييد سلسلة من مشتقات البس ثياذول الجديدة a-j9 المحتوية على البيبرازين بكفاة جيدة من خلال تفاعل اثنين من مشتقات البس ثيوسيمكاربازون 7a,b مع مجموعة متنوعة من كلوريدات الهيدرازونويل a-f8.
التفاعل المماثل لمشتقات البس ثيوسيمكاربازون 7a,b مع C-اريل-N-فينيل هيدرازونويل كلوريد a,b10 أعطى مشتقات البس ثيادايازول 13a-d بإنتاجية معقولة. أدى التغاير الحلقي لـ 7a,b مع مكافئين لبعض الالفا هالوكيتونات ألفا 14a-e إلى تكوين مشتقات بيس (4-أريل ثيازوليل) بيبيرازين المقابلة 15a-h بكفاة جيدة..
تم التوصل الى الشكل لجميع المركبات المشيدة من تحليلاتها الأولية وبياناتها الطيفية مثل طيف الرنين النووي المغناطيس للبروتون والكربون وتحاليل طيف الكتلة. (MALDI-TOF)
تم فحص السمية الخلوية للمركبات التي تم إنشاؤها حديثا مقابل ثلاثة خطوط خلايا سرطانية: الورم الأرومي الكبدي (HepG2) ، وسرطان القولون والمستقيم البشري (HCT 116) ، وسرطان الثدي (MCF-7) ، والخلية الطبيعية: الخلايا الليفية الجلدية البشرية .(HDF)
ومن المثير للاهتمام أن جميع المركبات أظهرت سمية خلوية واعدة ضد معظم خطوط الخلايا. على وجه الخصوص ، كانت المركبات 7b و 9a و 9i أقوى مثبطات بقيم IC50 تبلغ 3.5 و 12.1 و 1.2 نانومتر على التوالي ، مما تسبب في تثبيط بنسبة 89.7٪ و 83.7٪ و 97.5٪ مقارنة ب Erlotinib )تثبيط 97.8٪ و1.3= IC50 نانومتر.
علاوة على ذلك ، زاد المركب 9i بشكل كبير من موت الخلايا المبرمج بمقدار 4.16 أضعاف وموت خلايا النخر بمقدار 4.79 ضعفا. قام المركب 9i بتنظيم الجينات المرتبطة بموت الخلايا المبرمج وقلل من تنظيم Bcl-2 كجين مضاد لموت الخلايا المبرمج. وفقا لذلك ، تم العثور على عامل العلاج الكيميائي الواعد الذي يستهدف EGFR لعلاج سرطان القولون ليكون المركب 9i

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.