Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 167-190.

Cilostazol (CTZ), is a BCS class II drug with limited bioavailability. In the current study, orally disintegrating tablets (ODTs) for buccal delivery of CTZ were prepared by two methods; lyophilization (Lyo-ODTs) and direct compression (DC-ODTs). All CTZ-ODTs were evaluated for in vitro disintegration time (DT) and wetting time (WT) tests, in vitro dissolution. Scanning electron microscopic (SEM) analysis was performed for the selected Lyo-ODT-7 and DC-ODT-2. Lyo-ODT-7 composed of aerosil® 200 and PEG 4000 acquired the shortest DT (13.00 ± 0.14) and WT (33.00 ± 0.26) among the prepared ODTs. It also showed a 2.3 fold significantly enhanced dissolution profile at an early time point (5 minutes) that was maintained till 1 h, in simulated saliva fluid (pH ~ 6.8), compared to Pletaal® IR tablets (p< 0.0001). SEM analysis revealed the remarkable porosity of Lyo-ODT-7, confirming its successfully enhanced disintegration and dissolution. Lyo-ODT-7 showed significantly enhanced pharmacokinetic parameters with a 3.5 and 3.6 fold increase in Cmax (p = 0.0493) and AUC0-24 (p = 0.0470), respectively compared to Pletaal® IR tablets. The relative bioavailability of CTZ after buccal administration of Lyo-ODT-7 to rats was 364.45 %, compared to the market oral IR tablets; Pletaal®. The enhanced bioavailability imposes the successful oromucosal absorption of CTZ via buccal delivery of Lyo-ODT-7. Our study demonstrated that Lyo-ODT-7 could represent a favorable buccal dosage form for patients with intermittent claudication, suffering from dysphagia. It can also be used in cases of acute cerebral or myocardial infarction due to its significantly enhanced rate and extent of absorption. It is considered a promising approach for buccal delivery of BCS class II active pharmaceutical ingredients (APIs) suffering from solubility problems and hepatic first pass effect

يصنف عقار السيلوستازول BCS class II مما يحد من توافره البيولوجى. تم تحضير اقراص سريعة الذوبان مستخدمة التوصيل الفموى فى هذه الدراسة بطريقتى التجفيف بالتبريد (Lyo-ODTs) و الكبس المباشر(DC-ODTs). تم اختبار و تقييم سرعة التفكك و الابتلال و الذوبان لكل الاقراص المحضرة كما تم عمل تحليل SEM لصيغتى Lyo-ODT-7 و DC-ODT-2. ان الصيغة Lyo-ODT-7 والمتكونة من مادة الايروسيل 200 و بولى ايثيلين جيلكول 4000 حققت اسرع معدل تفكك(DT)(13.00± 0.14) وسرعة ابتلال (WT)تقدر ب (33.00±0.26) . كما اظهرت تحسن فى معدل الذوبان فى الخمس دقائق الاولى يقدر ب 2.3 ضعف المنتج التجارىPletaalو ذلك فى وسط مشابه للفم و درجة حموضة اللعاب (PH~6.8)(P < 0.0001). ان تحليل SEM اثبت مدى نفاذية الصيغة Lyo-ODT-7 مما يفسر تفوقها فى سرعة التفكك و الذوبان و كذلك ادائها الحركى فى الجسم حيث يقدر تركيز الصيغة فى الدمC max بحوالى 3.5 ضعف (P=0.0493)و يصل مدى امتصاصها و تركزها AUC 0-24الى 3.6 ضعف (p=0.0470)المنتج التجارى Pletaal. ان نسبة التوافر البيولوجى للصيغة Lyo-ODT-7 فى الفئران تقدر ب 364.45% مقارنة بالمنتج التجارى مما يؤكد نجاح الصيغة فى التوصيل الدوائى عبر الغشاء الفموى . ان هذه الدراسة توكد ان الصيغة Lyo-ODT-7 تعتبر نظام توصيل دوائى متقدم لعلاج العرج المتقطع خاصة فى المرضى الذين يعانون من صعوبة البلع. كما يمكن استخدامها فى الحالات الطارئة كالانسداد الشريانى فى المخ او القلب و ذلك لما تتمتع به من نفاذية عالية . كما ان استخدام التجفيف بالتبريد يعتبر طريقة ناجحة مقارنة بطريقة التصنيع التقليدية خاصة لفئة العقاقير BCS class IIو التى تعانى من صعوبة الذوبان و التكسير و الهضم الكبدى.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.