Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 79-86.

This thesis focuses on the design and synthesis of novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
derivatives of expected anti-cancer activity. It consists of four parts. The first part is a brief
introduction about the synthesis of pyrazolopyrimidine derivatives, their anti-cancer activity.
Followed by an introduction about protein kinases, especially VEGFR-2. In addition to some
examples of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives with anti-cancer activity through VEGFR-2
inhibition. The second part contains the research objectives which include all the modifications
used to synthesize the new pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives using sunitinib as a reference
drug and the schemes adopted for the preparation of target compounds. The third part is a
theoretical discussion of the experimental work for the preparation of pyrazolo[3,4-d]pyrimidines
and a discussion of the biological evaluation of the prepared derivatives as cytotoxic agents and
enzyme assay results of the most potent compound XIIIb. Also, it includes the discussion of
docking studies of the most potent prepared derivatives XIIIa–d against VEGFR-2 using the MOE
program. Finally, the fourth part, explains detailed information about the procedures used for the
synthesis of the target compounds, as well as the physical properties and detailed data obtained
from spectral analysis. Moreover, it includes the methodology followed for the in vitro biological
assays of the synthesized compounds, in addition to the molecular docking steps of the most potent
compounds XIIIa–d.

تتضمن الرسالة تشييد بعض مركبات البيرازولو]4،3-د [بيرميدين وتقييم تاثيرها كمضاد للسرطان. تنقسم الرسالة اليأربعة أقسام. القسم الأول عبارة عن مقدمة موجزة حول تشييد مشتقات البيرازولو]4،3-د [بيرميدين ونشاطها المضاد للسرطان، تليها مقدمة عنالبروتين كينيز، خاصة مستقبلات عامل النمو البطاني الوعائي-2. (VEGFR-2) بالاضافة الي بعض الامثلة علي مشتقات البيرازولو ]4،3-د[بيرميدين الفعالة كمضاد للسرطانمن خلال تثبيط .VEGFR-2القسم الثاني يشمل الهدف من البحث و الذي يتضمن كل التعديلات المستخدمة لتشييد مشتقات البيرازولو]4،3-د[بيرميدين باستخدام السونيتينيب و السورافينيب كدواء مرجعي مع عرض للمخططات التفصيلية التي توضح الطرق العلمية المختلفة المتبعة للوصول الى المركبات المستهدفة. القسم الثالث يتضمن مناقشة الخطة النظرية للجزء العملي لإعداد المركبات المستهدفة ونتائج الفحوصات الحيوية واختبار الانزيم للمركب الأكثر فاعلية XIIIbونتائجالنمذجة الجزيئية للمركبات الأكثر فاعليةXIIIa–dباستخدام برنامجMOE. اخيرا القسم الرابع يوضح معلومات مفصلة عن الخطوات المستخدمة في تشييد المركبات المستهدفة، بالإضافة إلى الخصائص الفيزيائية وتحاليل العناصر والتحاليل الطيفية للمركبات المشيدة.علاوة على ذلك، يشمل المنهجية المتبعة لإجراء الفحوصات البيولوجية داخل المختبر للمركبات المحضرة، بالإضافة إلى خطوات النمذجة الجزيئية لأكثر المركبات فعالية. XIIIa–d

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.