Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2021.

Bibliography: pages 88-150.

Background: This is a phase II clinical trial to investigate the immunotherapeutic effect of Curcumin,
Piperine, and Taurine (CPT) combination in hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: Twenty-six
HCC patients of both sexes aged (50–76 years) were recruited for administration of a daily dose of 5 g
curcumin, 50 mg piperine, and 500 mg taurine divided into three doses for successive 3 months. The
three components (CPT) were prepared in one capsule. Patients were assessed after each month
(cycle) for the plasma levels of CD4, CD8, CD25, IL-2, IL-6, IL -12, Interferon-gamma (IFN- γ),
Lactate dehydrogenase (LDH), and Vascular endothelial growth factor (VEGF), FOXP3 mRNA, and
miRNA 21. Results: There was a significant increase in the plasma levels of CD4 and CD8 (P<
0.001), while a significant decrease in the CD25 level (P< 0.001) after the second and third cycles
compared to the baseline level. Also, there was a significant increase in the plasma levels of IL-2, IL-
12, and IFN-γ (P = 0.001, P = 0.006, and P = 0.029; respectively), while there was a significant
decrease in IL-6, VEGF-α, LDH, and Alpha-fetoprotein (AFP) after CPT administration compared to
the baseline levels (P < 0.001, P < 0.001, P = 0.020, and P = 0.004; respectively). The expression
level of miRNA-21 was significantly decreased after CPT administration compared to the baseline
level [5.5±0.88, 4.1±0.78, 3±0.75, and 2.5±0.76; respectively, P < 0.001]. Though there was a
noticeable decrease in FOXP3 expression after each cycle, however, it didn’t reach a significant level
(5.3± 0.8, 4.2±0.76,3.2±0.67, and 2.5±0.79 respectively, P =0.184). Conclusion: CPT could exhibit a
potential immune stimulating effect in HCC patients, the current trial had been registered at the
National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute (NHTMRI), with a registration
number of NHTMRI-IRP 2-21on 5th January 2021

الخلفيه : هذه تجربة سريرية من المرحلة الثانية لدراسة التأثير العلاجي المناعي لمزيج الكركمين والبيبرين والتورين
)CPT( في سرطان الخلايا الكبدية .)HCC( الطرق: تم اخذ ستة وعشرون مري ضا بسرطان الكبد من كلا الجنسين
تتراوح أعمارهم بين 76-50( عا ما) وتم اعطائهم جرعة يومية قدرها 5 جرام من الكركمين، و50 ملغ من البيبيرين، و500 ملغ من توراين مقسمة إلى ثلاث جرعات لمدة 3 أشهر متتالية. محضره فى كبسولة واحدة وبعد ذلك تم تقييم
المرضى بعد كل شهر (دورة) لمستويات البلازما لـ CD4، CD8، CD25، IL-2، IL-6، IL-12، γ) (IFN-،
(LDH)،. (VEGF)، FOXP3، و21 .miRNA النتائج: كان هناك زيادة ملحوظه في مستويات البلازما لـ CD4 و
( P<0.001) CD8
,بينما كان هناك انخفض ملحوظ في مستوى CD25 )0.001 P< بعد الجرعه الثانية و الثالثة مقارنة بما قبل بدء
العلاج. أي ضا، كان هناك زيادة كبيرة في مستويات البلازما لـ IL-2 و IL-12 وIFN-γ ) 0.001 = P، 0.006 = P، و
=0.029 Pعلى التوالي)، في حين كان هناك انخفاض كبير في 6 IL-، VEGF-α، LDH، والبروتين ألفا الجنيني
)AFP( بعد اعطاء جرعات CPT مقارنة بما قبل بدء العلاج P=0.004) P=0.020, <0.001, P 0.001, .)P<على
التوالى على الجانب الاخر انخفض مستوى miRNA-21 بشكل ملحوظ بعد إعطاء CPT مقارنة بما قبل بدء العلاج 4.1±0.78, 5.5±0.88, 3±0.75,و 2.5±0.76; على التوالى0.001 < P وعلى الرغم من وجود انخفاض ملحوظ في
تعبير FOXP3 بعد كل دورة، إلا أنه لم يصل إلى مستوى كبير 5.3( ± 0.8، 4.2 ± 3.2،0.76 ± 0.67، و 2.5 ± 0.79 على التوالي، 0.184 = .)P الاستنتاج: يمكن أن ي ظهر CPT تأثي را محتملا محف زا للمناعة لدى مرضى سرطان الكبد، وقد تم تسجيل التجربة الحالية في المعهد الوطني لأبحاث أمراض الكبد والطب الاستوائي )NHTMRI(، برقم تسجيل 2-21 NHTMRI-IRP في 5 يناير .2021

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.