Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 138-159.

This thesis comprises four principal chapters. The first chapter is an
introduction covering a brief literature survey on the synthesis of pyridazine and
pyridazinone compounds in addition to a summary of the concept of inflammation,
inflammatory response and different inflammatory mediators, especially TxA2,
TNF-α and IL-6. It also includes a hint to the role of COX enzymes in the
pathogenesis of inflammation and the variant anti-inflammatory agents. In addition,
the potential role of the pyridazine and pyridazinone compounds in dealing with
COVID-19 symptoms was discussed as well as narration of different pyridazine and
pyridazinone derivatives acting as anti-inflammatory agents through inhibition of
TxA2, TNF-α and IL-6. The second chapter sheds light on the work objectives, the
rational design of the target compounds and the schemes used for the preparation of
these compounds. The third chapter focuses on the theoretical discussion of
experimental work as well as discussion of the biological activity of the newly
synthesized compounds, in addition to molecular modeling studies and the structure-
activity relationship. The fourth chapter represents the experimental part of the
thesis containing the detailed procedures followed for the synthesis of the target
compounds and their intermediates. Also, the physical characters and structure
validation of the newly synthesized compounds through elemental analyses and
spectral data were recorded. Moreover, this section explains the methodology of in
vitro inhibition assays for five inflammatory biomarkers including COX-1, COX-2,
TxA2, TNF-α and IL-6, in addition to steps of molecular docking.

تحتوى الرسالة على أربعة فصول أساسية
الفصل الأول، وهوعبارة عن مقدمة مختصرة عن:
•الطرق المختلفة المستخدمة في تشييد بعض مشتقات البيريدازين و البيريدازينون.
•الالتهابات واستجابة الجسم للالتهابات وكذلك وسائط الالتهاب المختلفة خصيصاًTxA2، TNF-α و IL-6.
•دورإنزيمات سيكلواكسيجينيز في إحداث الالتهاب و الأدوية المتاحة المضادة للالتهاب.
•مناقشة الدورالمحتمل لمشتقات البيريدازين و البيريدازينون في التعامل مع الأعراض المصاحبة لعدوى كوفيد-19.
•نشاط بعض مشتقات البيريدازين و البيريدازينون كمضاداتللالتهاب و تأثيرها علىTxA2،TNF-α و IL-6.
الفصل الثاني، يوضح الهدف من الرسالة وعرضالأسسالعلميةالتيبُنى عليهاتصميمالمركبات المستهدفة وعرض الخطط التي توضح الطرق العملية التى صُممت للحصول علي هذه المركبات.
الفصل الثالث، يحتوي على المناقشة النظرية لكلٍ من الجزء العملي ونتائج التقييم الحيوية للمركبات المشيدة حديثاً ونتائج الإرساء الجزيئى، بالأضافة لدراسة العلاقة بين تركيب المركبات ومدى فاعليتها.
الفصل الرابع، يعرض الإجراءات العملية المتبعة لتشييد المركبات المستهدفة والمركبات الوسيطة. بالإضافة إلى الخصائص الفيزيائية وتحاليل العناصر والتحاليل الطيفية للمركبات المشيدة. وأيضاً يوضح هذا الجزء الخطوات المتبعة للفحص المخبرى لقدرة جميع المركبات الجديدة علي تثبيط خمسة من العلامات الحيوية الالتهابية مثل إنزيم سيكلواكسيجينيز 1و2،TxA2، TNF-α وكذلك IL-6بالإضافةإلى الخطوات المتبعة فى الإرساءالجزيئي لهذه المركبات

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.