Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 101-121.

Seizures can lead to cardiac dysfunction. Multiple pathways contribute to this
phenomenon, of which the chaperone sigma-1 receptor (S1R) signaling
represents a promising nexus between the abnormalities seen in both epilepsy and
ensuing cardiac complications. The study explored the potential of Berberine
(BER), a promising S1R agonist, in treating epilepsy and associated cardiac
abnormalities in a pentylenetetrazol (PTZ) kindling rat model of epilepsy. Male
Wistar albino rats received PTZ (35 mg/kg) every other day alone, with BER,
with phenytoin (PHT), with both BER and PHT and with both BER and an S1R
blocker (NE-100) over 27 days. BER decreased seizure severity and improved
hemodynamic parameters. Histopathological abnormalities were more
pronounced in the PTZ, and blocker group than in other groups, in heart tissue.
In cardiac tissue, BER enhanced the AKT/eNOS signaling pathway and mitigated
ferroptosis by boosting the cystine/glutamate transporter/ Glutathione/
Glutathione Peroxidase 4 (XCT/GSH/GPX4) system and ferritin heavy chain-1
(FTH-1) expression, while reducing iron and Transferrin receptor protein 1
(TFR1) levels. Such effects were largely negated by NE-100 pretreatment. In
conclusion, BER shows protective effects on cardiac dysfunction induced by the
PTZ kindling model by acting as an S1R agonist and influencing the AKT/eNOS
signaling pathway and ferroptosis.

نوبات الصرع يمكن أن تؤدي إلى خلل في القلب. تساهم مسارات متعددة في هذه الظاهرة، حيث تمثل إشارات مستقبل الشابيرون سيغما-1 (S1R) نقطة اتصال واعدة بين الشذوذات التي تُرى في كل من الصرع والمضاعفات القلبية الناتجة عنه. استكشفت الدراسة إمكانيات البربرين (BER)، وهو ناهض واعد لمستقبلات S1R، في علاج الصرع والاضطرابات القلبية المرتبطة به في نموذج الفأر المستحث بالبينتينيلتترازول (PTZ) للصرع. تلقت ذكور الجرذان البيضاءويسترالألبينو PTZ (35 ملغ/كغ) كل يومين بمفردها، مع BER، مع الفينيتوين (PHT)، مع كل من BER وPHT ومع كل من BER ومثبط S1R (NE-100) على مدى 27 يومًا. قلل BER من شدة النوبات وحسن المعايير الديناميكية الدموية. كانت الشذوذات النسيجية المرضية أكثر وضوحًا في مجموعة PTZ ومجموعة NE-100 مقارنة بالمجموعات الأخرى، في نسيج القلب. في الأنسجة القلبية، عزز BER مسار الإشارات AKT/eNOSوقللت من الاستماتة الحديدية عن طريق تعزيز نظام ناقل السيستين/الجلوتامات/الجلوتاثيون/جلوتاثيون بيروكسيداز 4 (XCT/GSH/GPX4) وتعبير سلسلة الحديد الثقيلة للفريتين-1 (FTH-1)، بينما قللت من مستويات الحديد وبروتين مستقبل الترانسفيرين 1.(TFR1) تم إبطال هذه التأثيرات إلى حد كبير بواسطة الاستخدام المسبق بـ NE- .100 في الختام، يُظهر BER تأثيرات واقية على خلل القلب الناجم عن نموذج PTZ التحريضي من خلال العمل كمنشط لمستقبل S1R والتأثير على مسار الإشارات AKT/eNOSوالاستماتة الحديدية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.