Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 150-175.

Background: B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is a highly diverse
disease that predominantly affects children and young adults. Philadelphia
chromosome-like (Ph-like) ALL is a recent subtype of acute lymphoblastic
leukemia. Although it does not express the BCR-ABL fusion gene, it has a
behavior like true BCR/ABL1–positive cases. This subtype harbors different
molecular alterations most commonly CRLF2 rearrangements. Most cases of Ph-
like ALL are associated with high white blood cell count, high minimal residual
disease level after induction therapy, and high relapse rate. Aim: to study the
activation pattern of STAT 3 and STAT 5 ana CRLF2 in diagnosed precursor B-
ALL cases and also to investigate copy number alteration genes it could be used
as a screening tool for Ph-like ALL. Subjects and Methods: The study included
115 newly diagnosed precursor B-ALL patients tested for STAT3, STAT5, and
TSLP expression by flowcytometry. A total of 40 cases were analyzed for copy
number alterations using Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification
(MLPA). Results: The median age (range) of the patients was 6 years (0.14 to
65), Eighty-eight cases (76.5%) were in the pediatric age group <18 years, while
27 cases (23.5%) were in the adult age group ≥18 years. Of the 29 marker positive
cases tested for MLPA ;18 lacked any of the recurrent molecular genetic
translocations associated with B ALL. According to our hypothesis, these would
have the possibility to be Ph-like ALL. conclusion: By integrating the analysis
of key markers involved in signaling pathways, recurrent translocations, and copy
number alterations. we could reveal the synergistic role of these cofactors acting
together to initiate the onset of ALL and predict Philadelphia like ALL.
Therefore, targeting alterations in signaling pathways and gene copy numbers
could provide innovative strategies for developing therapies focused on precision
medicine.

سرطان الدم الليمفاوي الحاد هو مرض شديد التنوع يصيب الأطفال والشباب بشكل أساسي. وقد تم ربط العديد من
التغيرات الجينية بنتائج سرطان الدم الليمفاوي الحاد، مما أدى إلى تطوير بروتوكولات علاجية تتكيف مع المخاطر
سرطان الدم الليمفاوي الحاد الشبيه بكروموسوم فيلادلفي ا هو نوع فرعي حديث من سرطان
الدم الليمفاوي الحاد. على الرغم من أنه

لا يعبر عن جين الاندماج،

إلا أنه يتصرف مثل الحالات الإيجابية الحقيقية
لـكروموسوم فيلاديلفيا
افترضنا أن تنشيط نقل الإشارة يمكن أن يعمل كعلامة بديلة لضعف استجابة العلاج، كما هو موضح بواسطة التدفق
الخلوي لمتابعة المرض
يمكن قياس ناقل الإشارة الفسفوريين رقم
ثلاثة وخمسة بواسطة التدفق الخلوي، وهي طريقة سريعة وموثوقة.
كان الهدف من هذه الرسالة هو دراسة نمط تنشيط ناقل الإشارة الفسفوريين رقم ثلاثة وخمسة
في حالات سرطان الدم الليمفاوي الحاد من النوع ب حيث يمكن استخدامها كأداة فحص
لسرطان الدم الليمفاوي. وقد يوفر هذا أكثر من جزيء واحد للعلاج المستهدف وفرصة أفضل للشفاء
لتحقيق هدفنا، شملت الدراسة 115 مريًضا ُمشَّخًص ا حديًث ا بسرطان الدم الليمفاوي الحاد من
النوع B، بين ديسمبر 2021 وفبراير 2023، منهم 88 حالة من أصل 115 حالة
(76.5%) لدى الأطفال، و27 حالة من أصل 115 حالة (23.4%) لدى البالغين. خضعت
جميع الحالات لاختبارات التعبير عن جينات pSTAT3 وpSTAT5 وCRLF2 باستخدام
قياس التدفق الخلوي. حُ ¸لَّل م ا مجموعه 40 حالة لرصد تغيرات في عدد النسخ باستخدام تقنية
تضخيم المسبار المعتمد على الربط المتعدد (MLPA). من بين هذه الحالات، أظهرت 29
حالة علامات إيجابية، بم ا في ذلك 4 حالات إيجابية لجين phospho-STAT3، و23 حالة
.CRLF2 و13 حالة تُظهر فرط تعبير عن جين ،phospho-STAT5 إيجابية لجين
بالإضافة إلى ذلك، ُأدرجت 11 حالة ذات علامات سلبية، وجميعها مع عينات كافية من
الحمض النووي للتحليل. لم يتم الكشف عن أي انتقالات في 24 من أصل 40.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.