Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 103-136.

Background and aim: Pathogen-based cancer immunotherapy is receiving
greater interest as an axial weapon to overcome cancer immunosuppressive
dominance. Parasites are a promising possibility for cancer immunotherapy
because of the inverse association between parasites and cancer. Toxoplasma
gondii has demonstrated anticancer activity in previous studies as it elicits a
strong T helper 1 (TH1) response and has antiangiogenic properties. It has also
been observed that this parasite may share antigens with cancer cells. Our aim
was to evaluate the therapeutic antineoplastic activity of autoclaved Toxoplasma
gondii and anti-Toxoplasma hyperimmune serum against Ehrlich solid carcinoma
(ESC) in mice.
Methodology: Induction of ESC in mice was followed by treatment regimens,
including autoclaved Toxoplasma gondii and anti-Toxoplasma hyperimmune
serum. Effect of each treatment regimen was assessed on tumor weight, tumor
histopathology, and liver histopathology. Additionally, immunohistochemistry
was used to examine CD8+ T cells inside ESCs, as well as angiogenesis and
apoptosis. ELISA assay was also performed to measure levels of
immunoregulatory cytokines; INF γ, TNF α, and TGF β.
Results and conclusion: Results demonstrated significant tumor weight
reduction with both treatment regimens: autoclaved Toxoplasma bradyzoites and
anti-Toxoplasma hyperimmune serum, with an average tumor weight inhibition
rates of 55.1% and 48.2%, respectively. There was significant necrosis and
fibrosis, as well as infiltration by inflammatory and giant cells in ESC tumors in
both treated groups with more evident findings in anti-Toxoplasma hyperimmune
serum treated group. Liver histopathology in both treated groups revealed
increased inflammatory lymphocytic aggregates and Kupffer cell hyperplasia
Also, both treatment regimens showed significant higher CD8 expression inside
ESC, in addition to augmented anti-angiogenic and proapoptotic effects.


Moreover, both treated groups displayed increased level of immunostimulatory
cytokine INF γ and decreased levels of immunosuppression cytokine TGF β and
tumor promoting cytokine TNF α. Therefore, the current study theorized the
potency of autoclaved Toxoplasma bradyzoites and anti-Toxoplasma antibody in
immune activation and targeting tumor cells, making them potential candidates
for cancer immunotherapy either alone or as an adjuvant in combination with
other established chemotherapy treatments.

تشير فرضية المراقبة المناعية إلى أن الجهاز المناعي يراقب الخلايا والأنسجة على نحو مستمر، فيتعرف على الخلايا السرطانية وما قبل السرطانية ويقوم بتدميرها. ومع ذلك، قد تتمكن بعض الخلايا السرطانية من مقاومة الاستجابة المناعية. وقد اقتُرحت محاولات لتطوير علاجات مناعية موجَّهة ضد الأورام بهدف تعزيز الاستجابة المناعية المضادّة لها.
استُخدمت بعض الطفيليات، بما في ذلك الديدان الطفيلية والكائنات الأولية، كوسيلة علاجية مضادة للأورام من خلال إعادة تنشيط الاستجابات المناعية، ومن أبرزهاالمُشَوَّكة الحُبَيْبِيّة، المقوسة الغوندية و المثقبية الكروزية.
كان الهدف من هذا العمل هو تقييم النشاط العلاجي المضاد للأورام للمقوسة الغوندية المُعالجة بجهاز الأوتوكلافوالمصل فائق المناعة المضاد لها ضد سرطان إيرليخ الصلب المستحث في الفئران.
تم إجراء هذا العمل على 56 أنثى من الفئران البيضاء السويسرية من سلالة CD1التى تم تربيتها في المختبر. تم تقسيم الفئران إلي محموعتين رئيسيتين : المجموعة الأولي (المجموعة المستحثة بسرطان إيرليخ الصلب ) والمجموعة الثانية (المجموعة الطبيعية غير مستحثة بسرطان إيرليخ الصلب ).
بعد ذلك، قُسِّمت كل مجموعة رئيسية إلى مجموعات فرعية (تضم كل منها 8 فئران).قُسِّمت المجموعة الأولى إلى أربع مجموعات فرعية: المجموعة الأولى(أ)، المجموعة الأولى(ب)، المجموعة الأولى(ج)، والمجموعة الأولى(د)، وتمثل جميعها الفئران المستحثة بسرطان إيرليخ الصلب، حيث شملت: مجموعة غير معالجة، مجموعة معالجة بالمقوسة الغوندية المُعالجة بالأوتوكلاف، مجموعة معالجة بالمصل فائق المناعة المضاد للمقوسة الغوندية، ومجموعة حُقنت بمحلول ملحي فسيولوجي ،على التوالي. كما تم تقسييم المجموعة الثانية إلى ثلاث مجموعات فرعية :المجموعة الثانية(أ) ، المجموعة الثانية(ب) والمجموعة الثانية(ج) ،وتمثل جميعها الفئران الطبيعية غير المستحثة بسرطان إيرليخ الصلب،حيث شملت: مجموعة لا تتلقي أي علاج ،مجموعة تحقن بالمقوسة الغوندية المُعالجة بالأوتوكلاف ومجموعة تحقن بالمصل فائق المناعة المضاد للمقوسة الغوندية، على التوالي.
تم تقييم تأثير أنظمة العلاج بما في ذلك المقوسة الغوندية المعالجة بجهاز الأوتوكلاف والمصل المفرط المناعة المضاد للمقوسة الغوندية من خلال ما يلي :
1-الفحص النسيجي للورم والكبد في فئران المجموعة الأولى، و للجلد والعضلات والكبد في فئران المجموعة الثانية.
2- التحليل الكيميائي المناعي للخلايا التائية السامة للخلايا CD8+ T cell، وتكون الأوعية الدموية وموت الخلايا المبرمج.
3- اختباراليزا (المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم) لقياس مستويات العوامل المناعية التنظيمية (الانترفيرون جاما (INF γ) و عامل النمو المحول بيتا (TGF β) )وعامل تعزيز الورم (عامل نخر الورم ألفا TNF α).

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.