Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 94 -107.

In recent decades, viral outbreaks have significantly threatened global health, with
herpes simplex virus type 2 (HSV-2) being one of the most prevalent infections.
This study evaluates novel spiropyrimidine derivatives as potential antiviral
agents against HSV-2, building on previous research that examined spirocyclic
thiopyrimidinone derivatives against human Coronavirus 229E (hCoV-229E).
Among the eleven synthesized compounds, spiropyrimidinone derivative 3
demonstrated promising antiviral activity with a selectivity index of 11.2. Drug
mechanism of infection studies indicated that compound 3 primarily inhibits
HSV-2 at the viral adsorption stage, achieving approximately 83% inhibition,
while also reducing viral multiplication by 34%. Its efficacy is linked to its
diketone moiety, known for enhancing antiviral effects. Furthermore, the
compound 3 viral inhibition effect is reflected on the level of caspase-3 protein
expression, revealing apoptotic pathway modulation. Docking studies revealed
multiple interactions with the Herpes Virus Entry Mediator (HVEM), indicating
its potential as an entry inhibitor. These findings confirm that compound 3 could
act as a potential candidate for further development in HSV-2 antiviral therapy.

في العقود الأخيرة، هدد التفشي الفيروسي الصحة العالمية بشكل كبير، حيث يعد فيروس الهربس البسيط من النوع الثانى؛ أحد أكثر أنواع العدوى انتشارًا. تقيّم هذه الدراسة مشتقات البيرميدينونات الحلزونية الحلقية الجديدة كمضادات محتملة للفيروسات ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثانى، مستندة إلى الأبحاث السابقة التي فحصت مشتقات البيروميدين الحلقية ضد فيروس كورونا البشري (hCoV-229E). من بين المركبات الأحد عشر التي تم تصنيعها، أظهر مشتق البيروميدين 3 نشاطًا واعدًا مضادًا للفيروسات بمؤشر انتقائية .11.2 أشارت دراسات آلية العدوى الدوائية إلى أن المركب 3 يثبط في المقام الأول فيروس الهربس في مرحلة الادمصاص الفيروسي، محققًا تثبيطًا بنسبة %83 تقريبًا، مع تقليل تكاثر الفيروس بنسبة .%34 وترتبط فعاليته بوجود رابط ثنائى الكيتون المعروف بتعزيز التأثيرات المضادة للفيروسات. وعلاوة على ذلك، ينعكس تأثير تثبيط المركب 3 الفيروسي على مستوى تعبير بروتين caspase-3، مما يكشف عن تعديل مسار موت الخلايا المبرمج. كشفت دراسات الإرساء عن تفاعلات متعددة مع وسيط دخول فيروس الهربس إلى الخلايا (HVEM)، مما يشير إلى إمكاناته كمثبط لدخول الفيروس. تؤكد هذه النتائج أن المركب 3 يمكن أن يعمل كمرشح محتمل لمزيد من تطويرالمستحضرات الدوائية المضادة للفيروسات من فيروس الهربس البسيط من النوع الثانى.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.