Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 100-140.

Background: Liver fibrosis is a critical complication in transfusion-dependent thalassemia (TDT) patients, primarily due to iron overload and inadequate chelation therapy. Early detection using non-invasive tools like Fibroscan and serological markers (APRI, FIB-4) is essential for timely intervention.
Objectives: This study aimed to evaluate the utility of Fibroscan, APRI, and FIB-4 in assessing hepatic fibrosis in children with beta-thalassemia major and identify associated clinical and laboratory risk factors.
Methods: A cross-sectional study was conducted on 82 TDT patients (aged 12–18 years) at a tertiary pediatric hematology clinic in Cairo University (February–August 2024).
Assessments included clinical evaluation, hematological/biochemical tests, transient elastography (Fibroscan) for fibrosis staging (F0–F4), and calculation of APRI and FIB-4 scores. Statistical analysis was performed using SPSS (p < 0.05 considered statistically significant).
Results: The study found that 22% (18/82) of patients had significant fibrosis (F2-F4), while 78% (64/82) showed no significant fibrosis (F0-F1). Fibrosis was significantly associated with older age (14.3±2.0 vs 13.1±1.1 years, p=0.019), longer disease duration (13.4±1.9 vs 12.2±1.0 years, p=0.015), heterogeneous liver patterns (72.2% vs 4.7%, p<0.001), poor chelation adherence (38.9% vs 98.4%, p<0.001), and elevated ALT, AST, INR, and serum ferritin levels (p<0.05). Both APRI and FIB-4 scores were significantly higher in fibrosis patients, with APRI demonstrating superior sensitivity. Multivariate analysis identified serum ferritin levels and poor chelation adherence as the strongest independent predictors of fibrosis development.
Conclusion: Fibrosis in TDT patients is linked to age, disease duration, iron overload, and poor chelation compliance. Fibroscan, APRI, and FIB-4 are effective for early detection, with APRI being more sensitive. Strict chelation adherence and regular liver monitoring are crucial for prevention.

يُعد تليف الكبد من المضاعفات الهامة لدى مرضى الأنيميا التكسيريه المزمنة، خاصةً أولئك الذين يحتاجون إلى عمليات نقل دم منتظمة. وترتبط هذه الحالة بتراكم الحديد في الجسم وسوء الالتزام بالعلاج بالخلب، مما يؤدي إلى تلف الكبد التدريجي. يُعد الكشف المبكر وإدارة التليف أمرًا بالغ الأهمية لتحسين نتائج المرضى.
هدفت هذه الدراسة إلى تقييم الفروقات الديموغرافية والسريرية والمخبرية بين المرضى الذين يعانون من تليف الكبد وأولئك الذين لا يعانون منه، وإلى تقييم فائدة استخدام المؤشرات غير التداخليه لتليف الكبد، مثل FIB-4 وAPRI، في الكشف عن التليف الكبدي.
تم إجراء هذه الدراسة المقطعية في عيادة أمراض الدم للأطفال بمستشفى أبو الريش بالمنيرة التابع لجامعة القاهرة خلال الفترة من فبراير إلى أغسطس 2024. شملت الدراسة 82 طفلًا مصريًا (49 ذكرًا و33 أنثى) تتراوح أعمارهم بين 12 و18 عامًا، وتم تشخيصهم بالثلاسيميا الكبرى باستخدام تحليل الفصل الكهربائي للهيموجلوبين (Hemoglobin electrophoresis ). تضمنت معايير الاشتمال الحاجة إلى عمليات نقل دم منتظمة كل 14-30 يومًا، بينما استُبعد الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 12 عامًا أو الذين يعانون من أمراض أخرى.
خضع المشاركون لتقييم شامل شمل تاريخًا طبيًا مفصلًا، وفحوصات سريرية، وتحاليل مخبرية تضمنت تعداد الدم الكامل، واختبارات وظائف الكبد، ومستوى الفيريتين في الدم، وحساب مؤشرات FIB-4 وAPRI. تم تقييم تليف الكبد باستخدام تقنية المرونة العابر (FibroScan)، حيث تم تصنيف النتائج من ندبات بسيطة (F0-F1) إلى التليف الكبدي المتقدم (F4).
تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS، وشملت التحليلات اختبارات مربع كاي (Chi-square)، وفيشر (Fisher’s exact)، واختبار t لعينتين مستقلتين، واختبار مان-ويتني (Mann-Whitney) للمقارنة بين المتغيرات، مع اعتبار مستوى الدلالة الإحصائية عند p < 0.05.
أظهرت نتائج دراستنا أن تقييم درجات الفيبروسكان بين الحالات المدروسة (عدد = 82) كشف أن 64 مشاركًا (78.0%) عدم تليف او تليف بسيط(F0–F1)، بينما أظهرت 18 حالة (22.0%) وجود تليف متقدم (F2–F4) توزعت مستويات التليف كالتالي: 7 حالات (8.5%) مع F2، و6 حالات (7.3%) مع F3، و5 حالات (6.1%) مع F4. تراوحت القيم من 2.50 كيلوباسكال إلى 41.30 كيلوباسكال، بمتوسط 6.50 ± 4.96 كيلوباسكال ووسيط قدره 5.30 كيلوباسكال (IQR: 4.0–6.70 كيلوباسكال
أظهرت البيانات الديموغرافية وجود فرق ذو دلالة إحصائية في متوسط العمر بين مجموعتي التليف المتقدم (14.33 ± 2.00 سنة) وعدم التليف او التليف البسيطه (13.08 ± 1.09 سنة) (p 0.019). لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في توزيع الجنس أو مؤشر كتلة الجسم (BMI). ومع ذلك، كان لدى مجموعة التليف نسبة أعلى من الذكور (72.2%) مقارنة بمجموعة عدم التليف (56.3%)، لكن هذا الفارق لم يكن ذو دلالة إحصائية (p = 0.222).
أظهرت المعايير السريرية فروقًا ذات دلالة إحصائية في مدة المرض، وخصائص الكبد، والالتزام بالعلاج بالخلب، وتكرار عمليات نقل الدم. كان لدى مجموعة التليف المتقدم مدة مرض أطول (13.44 ± 1.85 سنة مقابل 12.23 ± 1.03 سنة، p = 0.015)، ونمط كبد غير متجانس بدرجة أكبر (72.2% مقابل 4.7%، p < 0.001)، والتزام أقل بالعلاج بالخلب (38.9% مقابل 98.4%، p < 0.001). كما كان تكرار عمليات نقل الدم ازيد في مجموعة التليف المتقدم (0.92 شهر مقابل 0.98 شهر، p = 0.035).
عند مقارنة المعايير الدموية، كان تعداد الكريات البيضاء الكلي (TLC) أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة التليف (20.28 ± 14.49 × 10^9/لتر) مقارنة بمجموعة عدم التليف او التليف البسيطه (13.56 ± 7.31 × 10^9/لتر) (p = 0.049). لم تُظهر مستويات الهيموجلوبين والصفائح الدموية فروقًا ذات دلالة إحصائية بين المجموعتين.
وبمقارنة البيانات المخبرية، أظهرت مستويات أنزيمات الكبد Alanine Aminotransferase (ALT) وAspartate Aminotransferase (AST) ارتفاعًا ملحوظًا في مجموعة التليف المتقدم (ALT: 94.83 ± 81.98 وحدة/لتر مقابل 28.42 ± 18.87 وحدة/لتر، p < 0.001؛ AST: 124.8 ± 89.37 وحدة/لتر مقابل 38.53 ± 18.99 وحدة/لتر، p < 0.001). كما كان معدل التجلط الدولي (INR) أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة التليف المتقدم (1.27 ± 0.12 مقابل 1.15 ± 0.17، p = 0.001). لم تُلاحظ فروق ذات دلالة إحصائية في مستويات البيليروبين الكلي أو المباشر، أو نيتروجين يوريا الدم (BUN)، أو الكرياتينين، أو عدد الخلايا الشبكية، أو مستويات الألبومين
في هذه الدراسة، أظهرت مؤشرات التليف غير التداخليه فروقًا ملحوظة بين المجموعات. كان مؤشر FIB-4 أعلى بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين بالتليف، مما يشير إلى إمكانيته كأداة تشخيصية (الوسيط: 0.255 مقابل 0.155، p = 0.002). وبالمثل، كان مؤشر APRI مرتفعًا بشكل واضح في مجموعة التليف المتقدم (الوسيط: 0.443 مقابل 0.152، p < 0.001)، مما يعزز من قيمته في كشف تليف الكبد. في المقابل، لم تُظهر قيم CAP فرقًا ذا دلالة إحصائية بين المجموعتين (p = 0.140).
عند تقييم الدقة التنبؤية للمؤشرات المختلفة، أظهر مستوى الفيريتين في الدم أعلى أداء تشخيصي، حيث بلغ AUC = 0.947، مع حساسية ممتازة (94.44%) ونوعية عالية (82.81%) عند حد فاصل >1173، مما يدل على فائدته الكبيرة في استبعاد وجود التليف. كما أظهر مؤشر APRI دقة تشخيصية واعدة (AUC = 0.786) مع حساسية متوسطة (77.78%) ونوعية (62.50%) عند حد فاصل >0.208. أما مؤشر FIB-4 فقد كانت كفاءته التنبؤية أقل نسبيًا (AUC = 0.740)، بحساسية 72.22% ونوعية 62.50% عند حد فاصل >0.18.
في هذه الدراسة، لوحظ وجود فرق معنوي في مستويات الفيريتين في الدم؛ حيث أظهرت مجموعة التليف الكبدي متوسط مستوى فيريتين أعلى مقارنةً بمجموعة عدم التليف او الندبات البيسطه (2789.78±1488.45 مقابل 934.5±600)، وكان الفرق ذا دلالة إحصائية (P < 0.001)
أظهر تحليل الارتباط أن نتائج الفيبروسكان كانت مرتبطة ارتباطًا إيجابيًا بالعمر، ومؤشر كتلة الجسم، ومدة المرض، بالإضافة إلى مؤشرات وظائف الكبد مثل ALT، AST، وINR. كما وُجدت ارتباطات قوية مع مستوى الفيريتين في الدم، وإنزيم GGT، ومؤشرات التليف مثل FIB-4 وCAP. كما وُجد ارتباط عكسي ذي دلالة إحصائية بين درجات الفيبروسكان وتكرار عمليات نقل الدم. ولم تُظهر مؤشرات أخرى مثل الهيموغلوبين، والصفائح الدموية، والألبومين، والكرياتينين ارتباطات ذات دلالة.
.
من الجدير بالذكر أن حجم العينة الصغير في هذه الدراسة يحد من إمكانية تعميم النتائج. كما أن التصميم المقطعي للدراسة يمنع تحديد العلاقات السببية، واستخدام الفيريتين كمؤشر على زيادة الحديد قد لا يعكس بدقة إجمالي مخازن الحديد في الجسم. بالإضافة إلى ذلك، لم تتناول الدراسة النتائج السريرية طويلة الأمد أو تأثير الفروقات الإقليمية والرعاية الصحية على النتائج.
في الختام، لا يزال تليف الكبد من المضاعفات المهمة التي يُمكن الوقاية منها لدى الأطفال المصابين بثلاسيمية بيتا الكبرى. وقد أظهرت دراستنا أن تليف الكبد يرتبط ارتباطًا وثيقًا بعوامل سريرية وكيميائية حيوية متعددة، بما في ذلك التقدم في السن، وطول مدة المرض، وارتفاع إنزيمات الكبد، وزيادة فيريتين المصل، وعدم الالتزام بالعلاج بالاستخلاب. ومن بين جميع المعايير التي دُرست، برز فيريتين المصل وضعف الالتزام بالاستخلاب كأقوى مؤشرات مستقلة للتليف، كما أكد ذلك تحليل الانحدار متعدد المتغيرات. وقد أثبتت الأدوات غير الجراحية مثل فيبروسكان، وAPRI، وFIB-4 فعاليتها في الكشف المبكر وتصنيف المخاطر، على الرغم من أن أدائها التشخيصي كان أقل من أداء فيريتين المصل.
توصي الدراسة بإدراج درجات FIB-4 و APRI في الفحوصات الروتينية للكشف عن تليف الكبد في مرضى TDT، إلى جانب تعزيز تعليم المرضى حول الالتزام بعلاج الخلب. كما يجب إعطاء الأولوية للمراقبة المنتظمة للكبد باستخدام تقنية الإيلاستوجرافي العابر (Transient Elastography) ودرجات FIB-4 و APRI. ينبغي أن تركز الأبحاث المستقبلية على دراسات طولية أكبر حجمًا، واستكشاف دمج هذه المؤشرات مع المؤشرات الحيوية المتقدمة وتقنيات التصوير لتحسين الكشف المبكر والإدارة طويلة الأمد لتليف الكبد.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.