Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 88-99.

Background: Human organic cation transporter1 (hOCT1), an influx
transporter, is responsible for the uptake of Imatinib (a tyrosine kinase
inhibitor) into chronic myeloid leukemia (CML) cells.Variation in clinical
response of CML patients to Imatinib has been observed and a number of
polymorphisms in hOCT1 genes has been shown to correlate with Imatinib
response.
Objective: To study the association between genetic variants of M408V
(rs628031) and M420del (rs35191146) polymorphisms and molecular
response to Imatinib.
Methods: The study included 60 CML patients on Imatinib therapy for six
months. Genotyping of M408V was done by Real time PCR and
genotyping of M420del was done by Allele Specific PCR. Patients’ risk
stratification was done by Sokal and ELTS scores and their molecular
response to Imatinib was assessed by BCR::ABL transcript level according
to the European Leukemia Net guidelines.Thirty –Two patients were
studied for 12 months.
Results: The study revealed that 38.3% of patients were responders to
Imatinib 6 months after therapy and 61.7% were suboptimal/non responders.
We could not detect any significant difference in the frequency of M408V
and M420del genotypes between responders and non-responders at 3, 6 and
12 months of Imatinib therapy. Both Sokal and ELTS scores can predict
response to Imatinib. Sokal score can significantly detect non-responders
with cut off value = 0.825, 61.9% sensitivity and 66.7% specificity and it is
better than the ELTS score.
Conclusion: M408V (rs628031) and M420del (rs35191146)
polymorphisms were not associated with the molecular response to Imatinib
therapy in this cohort of Egyptian CML patients.

يعتبر ناقل الكاتيون العضوي البشري 1 (hOCT1) ناقل تدفق مسؤول عن نقل الإيمتنيب (العقار المستخدم في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن) الى داخل الخلايا. وقد لوحظ تباين في الاستجابة السريرية لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن للإيمتنيب كما وجد أن عددًا من تعدد الأشكال في جينات hOCT1 يرتبط بالاستجابة للإيمتنيب.
يهدف البحث الى دراسة العلاقة بين التعدد الشكلي للجينات M408V (rs628031) وM420del (rs35191146) والاستجابة الجزيئية لإيمتنيب.
اشتملت الدراسة على 60 مريض بسرطان الدم النخاعي المزمن تلقوا عقار إيمتنيب لمدة 6 أشهر. وقد تم إجراء تحديد النمط الجيني لـ M408V بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل اللحظي وتم تحديد النمط الجيني لـ M420del بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل الخاص بالأليل. تم تصنيف المرضى تبعا لدرجة خطورة المرض عند التشخيص من خلال مجموع نقاط Sokal وELTS وتم تقييم استجابتهم الجزيئية لـلإيمتنيب من خلال مستوى نسخ BCR :: ABL وفقًا لإرشادات شبكة سرطان الدم الأوروبية لجميع المرضي بعد 6 اشهر وكذلك لاثني وثلاثين مريض بعد اثني عشر شهرا .
كشفت نتائج الدراسة أن 38.3٪ من المرضى كانوا مستجيبين لـإيمتنيب بعد 6 أشهر من العلاج و 61.7٪ كانوا دون المستوى الأمثل / غير مستجيبين. لم نتمكن من اكتشاف أي فرق احصائي في تواتر النمط الجيني M408V و M420del بين المستجيبين وغير المستجيبين بعد 3 و 6 و 12 شهرًا من تلقي العلاج .
تم تحديد التنبؤ بالاستجابة للإيمتنيب من خلال مجموع نقاط Sokal و ELTS . وقد تم تحديد غير المستجيبين من خلال مجموع نقاط Sokal بقيمة قطع = 0.825 وحساسية 61.9٪ وخصوصية 66.7٪ و كان أفضل من مجموع نقاط ELTS .
نستنتج من هذه النتائج انه لا يوجد ارتباط بين التعدد الشكلي للجينات M408V (rs628031) وM420del (rs35191146) والاستجابة الجزيئية لعلاج إيمتنيب في هذه المجموعة من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن المصريين.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.