Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 64-75.

Background: Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents 84% to 87% of lung cancer cases,
necessitating novel therapeutic approaches. Drug repurposing in cancer treatment has garnered
significant attention due to the extremely reduced time needed for research, given its known safety
profile, and lower expenses in both research and marketing compared to new drugs. This study
investigates the effects of agomelatine (AGO) and febuxostat (FBX) as potential treatments for NSCLC.
Methods: NSCLC was chemically induced by urethane, mice were allocated into six groups receiving the
following: saline, Urethane, FBX, AGO, Urethane and FBX, Urethane and AGO. The effect and the
underlying mechanism of both drugs were investigated.
Results: FBX and AGO significantly lead to a considerable improvement in the histological patterns and
tumor markers. They also increased the levels of superoxide dismutase (SOD), reduced glutathione,
caspase-3 and nuclear factor erythroid 2–related factor 2 with reduction of malondialdehyde, nuclear
factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, B-cell leukemia/lymphoma 2 protein and Cyclin
D1.
Conclusion: The present results shows that FBX and AGO have antioxidant, anti-inflammatory and
apoptotic effect against NSCLC.

مقدمة: يمثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) نسبة تتراوح بين 84% و87% من حالات سرطان الرئة، مما يستلزم الحاجة إلى استراتيجيات علاجية جديدة. لقد حظي إعادة توظيف الأدوية في علاج السرطان باهتمام متزايد نظرًا لانخفاض الوقت اللازم للأبحاث، نظراً لسلامتها المعروفة مسبقًا، إضافة إلى انخفاض التكاليف المتعلقة بالبحث والتسويق مقارنةً بالأدوية الجديدة. تهدف هذه الدراسة إلى استقصاء تأثير كل من أجوميلاتين (AGO) وفبوكسوستات (FBX) كخيارات علاجية محتملة لـNSCLC .
طرق البحث: تم تحفيز سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) كيميائيًا باستخدام اليوريثان (urethane)، وتم تقسيم الفئران إلى ست مجموعات تلقت ما يلي: المحلول الملحي (saline)، اليوريثان (urethane)، الفبوكسوستات (FBX)، الأجوميلاتين (AGO)، اليوريثان مع الفبوكسوستات، واليوريثان مع الأجوميلاتين. تم دراسة تأثير كلا الدوائين والآلية الكامنة وراء ذلك.
النتائج: تسبب تناول الفيبوكسوستاتفي زيادة الوزن , بينما تسبب الأجوميلاتين في فقدان وزن الفئران. فيبوكسوستات و أجوميلاتين استطاعا استعادة معظم السمات النسيجية والتغيرات في الرئة. كذلك أدى العلاج بالفيبوكسوستات أو الأجوميلاتين إلى انخفاض ستوكيراتين 21 وعامل نمو شبيه الإنسولين -1. الفيبوكسوستات و الأجوميلاتين قللا بشكل ملحوظ كلا من بي سي إل - 2 و وسيكلين دي- 1(BCL-2, Cyclin-Dl) و تسببا في ارتفاع كاسباز-3 (Caspase-3). الفئران المعالجة ب الفيبوكسوستات أو الأجوميلاتين أظهرت انخفاض مستوى مالون داي الدهيد (MDA)وارتفاع مستويات كلا من جلوتاثيون المختزل وأكسيد الديسميوتاز المقوى(GSH ,SOD). العلاج بالفيبوكسوستات و الأجوميلاتين تسبب في ارتفاع (NRF-2) و انخفاض (NF-ĸB).
استنتاجات: كلا من الفيبوكسوستات و الأجوميلاتين له خصائص مضادة للأكسدة و مضادة للإلتهاب و زيادة موت الخلايا المبرمج.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.