Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 69 -99.

Breast cancer is one of the most common cancers affecting women worldwide
and the most prevalent cancer among women in Egypt, with a high mortality
rate. Inflammatory breast cancer (IBC) is an aggressive form accounting for
1-5% of all breast cancer cases. Interleukin-8 (IL-8) is a pro-inflammatory
chemokine involved in tumor angiogenesis, growth, and metastasis, acting
through its receptor CXCR2. This study aimed to determine the prevalence of
IL-8 and CXCR2 genetic polymorphisms among Egyptian breast cancer
patients and evaluate their association with breast cancer risk.

Genotyping for IL-8 -251 T/A (rs4073) and CXCR2 +1208 C/T (rs1801032)
polymorphisms was performed using ARMS-PCR in 76 breast cancer patients
(60 non-IBC, 16 IBC) and 137 healthy volunteers. Our results revealed that
the frequency of IL-8 rs4073 genotypes carrying the high-risk allele (AT and
TT) was significantly higher in breast cancer patients compared to healthy
volunteers (p<0.05). Similarly, CXCR2 rs1801032 genotypes carrying the
high-risk allele (CT and TT) showed significantly higher frequency in breast


ix

cancer patients versus controls, with the combined CT-CC genotype
demonstrating a protective effect (OR=0.13, p=0.0001). The T allele of
CXCR2 was less frequent in patients (46%) than in healthy individuals (70%,
p=0.0001). mRNA expression analysis showed that in non-IBC patients, IL-8
expression significantly decreased from AA to TT genotype, suggesting the T
allele may downregulate IL-8 expression. However, no significant association
was found between haplotypes carrying high-risk alleles and breast cancer
progression.
These findings demonstrate that IL-8 and CXCR2 genetic variants are
associated with increased breast cancer risk in Egyptian patients, particularly
in aggressive subtypes. These polymorphisms may serve as valuable
biomarkers for risk assessment and provide insights into potential therapeutic
targets for personalized breast cancer management.

يعد سرطان الثدي من أكثر أنواع السرطان شيوعاً بين النساء في جميع أنحاء العالم، وهو السرطان الأكثر انتشاراً بين النساء في مصر، مع ارتفاع معدل الوفيات. سرطان الثدي الالتهابي (IBC) هو شكل عدواني يمثل 1-5% من جميع حالات سرطان الثدي. إنترلوكين 8 (IL-8) هو كيموكين مؤيد للالتهابات يشارك في تكوين الأوعية الدموية للورم ونموه وانتشاره، ويعمل من خلال مستقبله CXCR2. هدفت هذه الدراسة إلى تحديد مدى انتشار تعدد الأشكال الجينيةIL-8وCXCR2 بين مرضى سرطان الثدي المصريين وتقييم ارتباطهم بخطر الإصابة بسرطان الثدي.
تم إجراء التنميط الجيني لتعدد الأشكالIL-8 -251 T/A (rs4073) وCXCR2 +1208 C/T (rs1801032) باستخدام ARMS-PCR في 76 مريضة بسرطان الثدي (60 غير IBC، 16 IBC) و137 متطوعًا أصحاء. كشفت نتائجنا أن تواتر الأنماط الجينيةIL-8 rs4073 التي تحمل الأليل عالي الخطورة (AT وTT) كان أعلى بكثير في مرضى سرطان الثدي مقارنة بالمتطوعين الأصحاء (p<0.05). وبالمثل، أظهرت الأنماط الجينية CXCR2 rs1801032 التي تحمل الأليل عالي الخطورة (CT وTT) تكرارًا أعلى بكثير في مرضى سرطان الثدي مقارنة بالضوابط، حيث أظهر النمط الجيني CT-CC المدمج تأثيرًا وقائيًا (OR=0.13, p=0.0001). كان أليل T لـ CXCR2 أقل شيوعًا في المرضى (46%) منه في الأفراد الأصحاء (70%، p=0.0001). أظهر تحليل تعبير mRNA أنه في المرضى غير المصابين بـ IBC، انخفض تعبيرIL-8بشكل ملحوظ من النمط الجيني AA إلى النمط الجيني TT، مما يشير إلى أن أليل T قد يقلل من تنظيم تعبيرIL-8. ومع ذلك، لم يتم العثور على أي ارتباط مهم بين النمط الوراثي الذي يحمل أليلات عالية الخطورة وتطور سرطان الثدي.
توضح هذه النتائج أن المتغيرات الجينية IL-8 وCXCR2 ترتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى المرضى المصريين، وخاصة في الأنواع الفرعية العدوانية. قد تكون هذه الأشكال المتعددة بمثابة مؤشرات حيوية قيمة لتقييم المخاطر وتوفر نظرة ثاقبة للأهداف العلاجية المحتملة لإدارة سرطان الثدي الشخصية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.