Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 131-156.

background

Despite advances in acute myeloid leukemia (AML) therapy, outcomes remain poor. CD123 overexpression is reported in AML blasts and leukemic stem cells but not in normal hematopoietic stem cells, resulting in increased proliferation and enhanced survival of leukemic cells. Its impact on the outcome is still debatable. This study aims to assess CD123 overexpression frequency in pediatric AML, its correlation with disease features, and its impact on outcome.
Patients and methods
This retrospective study included 403 pediatric patients with de-novo AML (≤18 years) treated with a protocol adopted from COG 1031. CD123 expression ≥20% on AML blasts assessed by multicolor flow cytometrywas considered positive.
Results:
• CD123 was positive in 141 patients (35%)with a median expression level of 46%. CD123+ve was significantly associated with higher white blood cell count (WBC) (P=0.003), percentage of bone marrow blasts (P=0.02), M4/M5 FAB subtypes (P<0.001), FLT3-ITD allelic ratio >0.4 (p=0.001), and inversely related with t(8;21) (p=0.02). Conversely, CD123+ve did not show significant association with age, sex, initial risk and other genetic abnormalities. CD123 did not show impact on response to induction therapy assessed morphologically and by minimal residual disease levels. Additionally, there was no differences in survival outcomes between CD123+ve and CD123−ve patients showing a 3-year event free survival (46.6% vs. 44.1%, P=0.5), relapse free survival (65.6% vs. 64.2%, P=0.7), and overall survival (53.2% vs. 51.7%, P=0.7), respectively.

الخلفية العلمية و الهدف من الرساله:
على الرغم من التقدم في علاج اللوكيميا الميلوديه الحادةإلا أن النتائج لا تزال غير مُرضية. يوقد لوحظ فرط التعبيرعن سى دى 123 في الأرومات اللوكيمية وخلايا المنشأ اللوكيمية، ولكن ليس في الخلايا الجذعية الدموية الطبيعية، مما يؤدي إلى زيادة تكاثر الخلايا اللوكيمية وتعزيز بقائها. ولا يزال تأثيره على معدل البقاء قيد الجدل. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم معدل فرط التعبير عن سى دى 123 فى اللوكيميا الميلوديه الحادةلدى الأطفال، وعلاقته بخصائص المرض وتأثيره على النتائج العلاجية.

طرق البحث :
شملت هذه التجربة السريرية 403 طفلا (≥18 عاما)تم تشخيصهم بسرطان الدم الميلودى الحاد وتلقوا العلاج الكيماوى وفقا لبروتوكول مشتق من بروتوكول COG 1031 تم اعتبار التعبير عن سى دى 123 إيجابيًاإذا كان≥ 20% من الأرومات اللوكيمية حسب تحليل التدفق الخلوي متعدد الألوان.
النتائج:
كان سى دى 123 إيجابيًا فى 141 مريض بنسبة 35% بمتوسط تعبير 46%. وارتبط التعبير الإيجابي بشكل ملحوظ بارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء (القيمه الاحتماليه=0.003) ، وزيادة نسبة الأرومات في نخاع العظم (القيمه الاحتماليه=0.02) ونوعى الخلايا م4/م5 (القيمه الاحتماليه< 0.001) ووجود طفرة FLT3-ITD(بنسبه أليليه<0.4) (القيمه الاحتماليه=0.001) ، بينما ارتبط سلبًا مع وجود الطفرةt(8;21) (القيمه الاحتماليه=0.02). في المقابل، لم يُظهر التعبير الإيجابي لـسى دى 123 علاقة ذات دلالة إحصائية بالعمر أو الجنس أو مستوى الخطورة عند التشخيص أو الطفرات الجينية الأخرى. كما لم يُظهرتأثيرًا على الاستجابة للعلاج التمهيدي سواء بالتقييم المظهري أو عبر قياس المرض المتبقي الدقيق. بالإضافة إلى ذلك، لم تكن هناك فروقات في معدلات البقاء على قيد الحياة بين المرضى الإيجابيين والسلبين لسى دى 123 ، حيث بلغ معدل البقاء خاليًا من الأحداث خلال 3 سنوات 46.6% مقابل 44.1% (القيمه الاحتماليه=0.5) ، ومعدل البقاء خاليًا من الانتكاس 56.6% مقابل 64.2% (القيمه الاحتماليه=0.7) ، ومعدل البقاء الكلي 53.2% مقابل 51.7% (القيمه الاحتماليه= 0.7)

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.