Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 75-91.

Hepatitis C virus (HCV) patients occasionally exhibit resistance to direct-
acting antivirals (DAAs). Genetic polymorphisms have been implicated in drug
resistance. In this study, we investigated the role of interleukin (IL-28B) gene
polymorphism and IL-12 levels as potential predictors for treatment response to
sofosbuvir/ribavirin (SOF/RBV) therapy, either in combination with Peg-alpha-
interferon (triple therapy) or as dual therapy. A cohort of 92 HCV RNA-positive
patients (72 with dual therapy and 20 with triple therapy) were recruited.
We assessed IL28B genetic polymorphism and baseline IL-12 levels. Notably,
30.4% of patients exhibited the IL28B C/C genotype, 56.5% had the C/T genotype,
and 13% had the T/T genotype. Rapid viral response was achieved in 86 out of 92
patients, with all patients achieving end-of-treatment virologic response.
Sustained virologic responses (SVR) at 12 and 24 weeks were observed in 76
patients (82.6%), while 16 patients (17.4%) experienced a relapse. Furthermore, IL-12
levels significantly decreased at 8 and 12 weeks after antiviral therapy, becoming
comparable to those of the control group. Importantly, this reduction in IL-12 levels
was consistent across both dual- and triple-therapy patients.
Finally, logistic regression analysis revealed that an increase in baseline AST
and the T/T genotype independently correlated with a higher risk of sustained virologic
response (SVR) failure (P = 0.0007 and P = 0.02, respectively), single-nucleotide
polymorphisms (SNPs) in IL-28B and IL-12 levels were identified as potential
predictors of DAA resistance.

في عام 2015، قُدّر عدد المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي (C) عالميًا بنحو 71 مليون شخص، وكانت الغالبية العظمى (>90%) من الحالات في بعض المناطق، مثل الشرق الأوسط وشمال إفريقيا، من النمط الجيني الرابع (Genotype 4) ، مع بقاء عدد كبير من المصابين غير مدركين لإصابتهم. يُعد فيروس التهاب الكبد الوبائي (C) أحد الأسباب الرئيسية للأمراض الكبدية المزمنة على مستوى العالم، حيث تتدرج المضاعفات من تغيرات التهابية طفيفة إلى تليف متقدم وربما سرطان الخلايا الكبدية (HCC).
شهدت الرعاية السريرية لمرضى التهاب الكبد C تحولًا جذريًا خلال العقدين الماضيين بفضل التقدم الكبير في فهم آلية المرض، وتطوير تقنيات التشخيص الجزيئي، والأهم من ذلك إدخال العلاجات المباشرة المضادة للفيروس (DAAs)، التي أحدثت ثورة في نسب الشفاء.
الهدف العلاجي الأساسي من استخدام الـDAAs هو تحقيق الاستجابة الفيروسية المستدامة (SVR)، والتي تُعرف باختفاء RNA الفيروس من الدم بعد الانتهاء من العلاج. وترتبط الـSVR عادةً بتحسن وظائف الكبد وارتداد الالتهاب الكبدي، مما يؤدي إلى تقليل خطر تطور التليف أو الإصابة بسرطان الكبد والوفيات المرتبطة بالكبد، وإن لم يُلغِ هذا الخطر تمامًا لدى المرضى ذوي التليف المتقدم أو المصابين بأمراض كبدية مرافقة مثل متلازمة الأيض أو الاستهلاك المزمن للكحول أو العدوى المشتركة بفيروس التهاب الكبدB.
توصي الإرشادات العالمية الصادرة عن الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) والجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL) ومنظمة الصحة العالمية (WHO) باستخدام السوفوسبوفير (Sofosbuvir)بالاشتراك مع الريبافيرين (Ribavirin) مع أو بدون البيغ إنترفيرون ألفا (Peg-IFN-α) كخيار علاجي أساسي للأنماط الجينية المختلفة، بما في ذلك النمط الجيني الرابع.
تُعد الإنترلوكين-12 (IL-12) من أهم السيتوكينات المناعية التي تُنتج استجابةً للعدوى بفيروس HCV، حيث تُفرزها خلايا العرض المستضدية لتنشيط الاستجابة المناعية الخلوية عبر تحفيز إنتاج الإنترفيرون-غاما (IFN-γ) وتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) والخلايا التائية السامة. كما أن الاختلافات الجينية في الجين IL28B تلعب دورًا في تحديد الاستجابة المناعية للعلاج، إذ يمكن أن تؤثر على فعالية الأدوية المضادة للفيروس.
هدفت هذه الدراسة إلى تقييم العلاقة بين تعدد الأشكال الجيني لجين IL28B ومستويات IL-12 كعوامل تنبؤية للاستجابة للعلاج بالسوفوسبوفير/الريبافيرين (العلاج الثنائي) مقارنةً بالعلاج الثلاثي الذي يضم البيغ إنترفيرون ألفا (Sofosbuvir/Ribavirin/Peg-IFN-α). تم علاج 92 مريضًا مصابًا بفيروس HCV إما بالعلاج الثنائي (n = 72) أو الثلاثي (n = 20)، وتمت مقارنة النتائج مع مجموعة مرجعية من 30 شخصًا سليمًا(n = 30).

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.