Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 129-134.

Hyperthyroidism, characterized by excessive thyroid hormones production, induces
profound metabolic disturbances that adversely affect multiple organs, particularly the liver,
kidneys, and thyroid gland itself. These alterations are mainly mediated by oxidative stress,
inflammation, apoptosis, and pro-fibrotic signaling. Despite the availability of conventional
antithyroid therapies, most of them primarily control hormones overproduction without effectively
protecting organ integrity. Therefore, identifying natural agents with combined hepatoprotective,
nephroprotective, and antithyroid properties represents a promising therapeutic strategy. The
present study investigated the potential therapeutic effects of graviola (Annona muricata) and its
nanoparticle formulation (GNPs) on biochemical indices, antioxidant status, gene expression and
histopathological architecture in the liver, kidney, and thyroid of L-thyroxine–induced
hyperthyroid male rats. Eighty rats (120–140 g) were randomly assigned to eight groups: control,
hyperthyroid, graviola (200 mg/kg), GNPs (200 mg/kg), and co-treated hyperthyroid groups
receiving oral graviola+ L. thyroxine (200+0.3 mg/kg) or GNPs at doses of 50, 100, or 200 + L-
thyroxine 0.3 mg/kg for 28 consecutive days. Serum was analyzed for thyroid, hepatic and renal
function markers, glucose, total protein, lipid profile and total antioxidant capacity (TAC). Tissue
assays included malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), and gene expression of nuclear
factor erythroid 2–related factor 2 )Nrf2(, heme oxygenase-1 (HO-1), superoxide dismutase
(SOD), bcl-2–associated X protein (Bax), b-cell lymphoma 2 (Bcl-2), interleukin-1 beta (IL-1β),
transforming growth factor-beta 1 (TGF-β1), nibrin (NBN) and mitogen-activated protein kinase
(MAPK), along with histopathological evaluation. Hyperthyroidism caused marked hepatic, renal,
and thyroidal injury with oxidative and inflammatory responses, whereas co-administration of
graviola or GNPs notably ameliorated these alterations. The most pronounced recovery was
achieved with GNPs at 50 mg/kg, highlighting their superior efficacy as potent antioxidant and
protective agents against hyperthyroidism-induced tissue damage.

يؤدي الإفراط في إنتاج هرمونات الغدة الدرقية في حالة فرط نشاط الغدة الدرقية إلى اضطرابات أيضية عميقة تؤثر سلبًا على العديد من الأعضاء، وبشكل خاص الكبد والكلى والغدة الدرقية نفسها. وترتبط هذه الاضطرابات أساسًا بعمليات الإجهاد التأكسدي والالتهاب والموت الخلوي المبرمج (apoptosis) والإشارات المسببة للتليف.
ورغم توافر العلاجات الدوائية التقليدية لفرط نشاط الغدة الدرقية، فإن معظمها يقتصر على خفض فرط إفراز الهرمونات دون أن يوفر حماية كافية لسلامة الأعضاء أو يمنع التغيرات النسيجية والوظيفية المصاحبة للحالة. ولذلك فإن البحث عن عوامل طبيعية تمتلك خصائص وقائية للكبد والكلى إلى جانب تأثيرها المضاد لفرط نشاط الغدة الدرقية يمثل استراتيجية علاجية واعدة.
هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم التأثيرات العلاجية المحتملة لنبات القشطة الشائكة (Graviola – Annona muricata) و جزيئاتها النانوية (GNPs) على المؤشرات الحيوية والقدرة المضادة للأكسدة والتعبير الجيني والبنية النسيجية في الكبد والكلى والغدة الدرقية لذكور الفئران المصابة بفرط نشاط الغدة الدرقية المستحدث بـ L-thyroxine.
تم تقسيم ثمانين جرذًا ( ١٢٠-١٤٠جم) عشوائيًا إلى ثماني مجموعات كالتالى: مجموعة ضابطة، مجموعة فرط الدرقية (٠.٣ ملجم/كجم من L-thyroxine) ، مجموعة الجرافيولا (٢٠٠ ملجم/كجم) ، مجموعة الجزيئات النانوية للجرافيولا GNPs (٢٠٠ ملجم/كجم) ، والمجموعات المصابة بفرط الدرقية و المعالجة فى الوقت نفسه عن طريق الفم بالجرافيولا (٢٠٠ ملجم/كجم) او بجزيئاتها النانوية بجرعات ٢٠٠،١٠٠،٥٠ ملجم/كجم لمدة ٢٨ يوما متتالية.
تم تحليل مصل الدم لتقدير مؤشرات وظائف الغدة الدرقية والكبد والكلى، ومستوى الجلوكوز، والبروتين الكلي، والسعة الكلية المضادة للأكسدة. كما شملت الاختبارات النسيجية تقدير المالوندايالدهيد (MDA) و الجلوتاثيون (GSH)، وتحليل التعبير الجيني لكل من Nrf2 وHO-1 وSOD و Bax وBcl-2 وIL-1β وTGF-β1، إضافةً إلى الفحص النسيجي للأنسجة.
أظهرت النتائج أن فرط نشاط الغدة الدرقية تسبب في تلف واضح في أنسجة الغدة الدرقية والكبد والكلى مصحوبًا باستجابات تأكسدية والتهابية ، بينما أدى العلاج المشترك بـالجرافيولا أو جزيئاتها النانوية إلى تحسن ملحوظ في هذه التغيرات. وكان أقوى تأثير وقائي عند استخدام GNPs بجرعة ٥٠ ملجم/كجم، مما يؤكد تفوقها كمضادات أكسدة وعوامل وقائية فعالة ضد الأضرار النسيجية الناجمة عن فرط نشاط الغدة الدرقية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.