Mona Mahmoud Ali Bekheet,  <br/><br/>
Synthesis, Molecular Docking, and Biological Activity Study of Some Unsaturated Carbonyl Derivatives Containing N and/or S Elements /  
 التحضير و التنميط الجزيئي ودراسة النشاط البيولوجي لبعض مشتقات الكربونيل غير المشبعة المحتوية على عناصر النيتروجين و/أو الكبريت 
Presented by Mona Mahmoud Ali Bekheet; supervisors:  Prof. Dr. Ismail Abdelshafy Abdelhamid, Dr. Mohamed Attia Ragheb, Dr. Marwa Hasan Soliman.  
 - 118 pages :  illustrations ;   25 cm. +   CD. 
<br/><br/>Thesis (M.Sc.) Cairo University, 2023.   
<br/><br/>Bibliography: pages 95-118.  
<br/><br/> Five novel cyanoacrylamides incorporating sulphamethoxazole (5-9) were synthesized and characterized by various spectral analysis tools. The antiproliferative properties of the synthesized derivatives towards three human cancer cell lines (HCT116, MDA-MB-231 and A549) have been evaluated using MTT viability assay. Compound 9, incorporating 4-(piperidin-1-yl)phenyl moiety, showed the highest potency against the three cell lines compared to doxorubicin. Flow cytometric analysis revealed that compound 9 could effectively induce apoptosis and cell cycle arrest at the S phase in HCT116 cells. Compound 9 could also suppress the migration of HCT116 cells in wound healing assay. The mechanistic studies suggested that compound 9 exerted its anticancer activity through inducing HCT116 cells apoptosis by up-regulating Bax and caspase-3, down-regulating Bcl2 and survivin, blocking cell cycle in the S phase by downregulating cyclin A1, and inhibiting migration by upregulating CDH1. Using UV-Vis and EB-displacement measurements, compound 9 could interact with CT-DNA through a moderate intercalative mode. Moreover, the molecular docking confirmed that compound 9 had good binding affinities toward the active site of different proteins (Bcl2, CDK2 and CDH1). In summary, 9 is introduced as a promising antitumor lead candidate that is worthy of further drug efficacy improvement and preclinical studies. .  هذا العمل يتضمن تصنيع سلسلة  جديدة من مركبات cyanoacrylamide المرتبطة ب sulphamethoxazole عبر تفاعل Knoevenagel condensation الذي يتضمن تفاعل  aldehydes و sulphamethoxazole في حمض الأسيتيك في وجود أسيتات الصوديوم. في هذه الدراسة ، تم تصنيع سلسلة جديدة من cyanoacrylamide المرتبطة بمشتقات sulphamethoxazole (5-9) وتقييمها كعوامل قوية مضادة للسرطان ضد مجموعة من خطوط الخلايا السرطانية (MDA-MB-231 و A549 و HCT116).  وقد لوحظ أن المركب (9)المحتوى على 4-(piperidin-1-yl)phenyl moiety اكثرهم نشاطاً ضد الخلايا السرطانية ، منع تكاثر خط الخلايا HCT116 بفاعلية أفضل مقارنة با doxorubicin. وجد أن (9) يسبب موت الخلايا وتوقف دورة الخلية في المرحلة S في خلايا HCT116. أيضًا ، قام المركب (9) بتقليل  cell migration بشكل كبير. علاوة على ذلك ، قام المركب (9) بزيادة تصنيع البروتينات المحفزة لعمليه apoptosis  مثل Bax و CDH1 و caspase-3 ، بينما تم تقليل تصنيع  Bcl2 و survivin و cyclin A1 بشكل كبير. أيضًا ، أظهرت جميع المركبات ، ولا سيما (5) و (9) ، photocleavage activity ضد DNA pBR322 البلازميد. يُظهر المركب (9) قدرة intercalating with CT-DNA باستخدام 	UV-Vis و EB quenching measurements. ،  و من خلال الدراسه النظريه Docking Studies اثبتت ان المركب (9) له قدرة عاليه على الإرتباط ببعض البروتينات مثل Bcl2  و  Cdk2و CDH1  وتشير هذه الدراسة إلى أن المركب (9) قد يكون له القدرة على العمل كدواء لعلاج سرطان القولون 
<br/><br/>
<br/><br/><br/>Text in English and abstract in Arabic & English. 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Biochemistry
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>Cyanoacrylamide   Antiproliferative activity  Apoptosis  Cell cycle arrest  Docking   DNA binding 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>572