Green synthesis of beta-carboline derivatives /
تشييد مشتقات من البيتا كاربولين بطرق خضراء /
by Mohamed Osama Mousa ; Supervision Prof. Dr. Hala Bakr Ali El-Nassan, Prof. Dr. Amr Mohamed Mahmoud Bekhet, Dr. Mina Emad Adly Elias.
- 49 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 15-19.
This Thesis consists of three chapters. The biological importance of -carboline- containing compounds was discussed in the published review article in Chapter 1. The - carboline derivatives exhibited various biological activities including anti-cancer, anti- microbial, anti-malarial, anti-Alzheimer, anti-inflammatory, analgesic, and vasorelaxant activities. Moreover, the mechanism of action and the structure-activity relationship of each biological activity were presented. In Chapter 2, the recent advances in the synthesis of -carboline containing compounds in the last decade were discussed with a great focus on the green and sustainable approaches. The previously reported methods included microwave irradiation and ultrasonication; using homogenous, heterogenous, organometallic, organic, and inorganic catalysts; and biocatalysis through enzymes and natural catalysts. In Chapter 3, a newly developed approach based on the combination of electrochemistry and deep eutectic solvents was applied for the synthesis of tetrahydro-- carboline derivatives. The optimization of the reaction conditions was performed to obtain the highest yield. Thus, different factors were studied like temperature, solvents, electrode types, electrolytes, and different reaction times. Deep eutectic solvents as a class of solvents related to ionic liquids with significantly lower melting points serve as a green solvent with a high catalytic effect that makes the reaction undergo faster than organic solvents, in addition to the recyclability properties of the DESs which facilitate the use of the solvent several times without significant loss in the formed yield. Also, the use EC serves as a tool to save energy by decreasing the time of reaction through the oxidation of the aromatic aldehyde that facilitates the attack of tryptamine to form Schiff's base which undergoes another oxidation to form the cyclic structure in a shorter time in comparison with the conventional methods. The optimum conditions were used for the synthesis of a series of tetrahydro-- carboline derivatives to study the scope of the reaction. This approach achieved sustainability that was ensured through the calculation of the green chemistry metrics. The results of this Thesis proved the superiority of the new approach in comparison with the other reported conventional methods in decreasing the time of reaction, increasing the yield, minimizing waste generation, and decreasing energy consumption. Finally, a cyclic voltammetry study was employed to scrutinize the proposed mechanism of action with highlighting the role of electrochemistry and deep eutectic solvents.
This study showed that the oxidation that occurs on the anode more rapidly and easily facilitates the attack of the lone pair of secondary amin of tryptamine which makes the step of formation of the Schiff’s base more easily and rapid in comparison with the conventional methods (1 hour instead of 8 hours and longer), and the oxidation of the Schiff's base make the cyclization step more easily to form the cyclic structure of tetrahydro--carboline. Also, when comparing the cyclization step when performed in ethanol and DES, the anodic oxidation occurs more strongly in DES than ethanol which justified the role of DES in EC. تحتوي هذه الرسالة علي ثلاثة فصول، في الفصل الأول تمت مناقشة التأثيرات البيولوجية المختلفة لمشتقات البيتا-كاربولين و التي تشمل الأنشطة المضادة للسرطان، المضادة للميكروبات، المضادة للملاريا، المضادة للالزهايمر، المضادة للإلتهابات، المسكنة، و الباسطة للأوعية الدموية. و نتيجة لهذه الأهمية البيولوجية الكبيرة و المختلفة لهذه المركبات، في الفصل الثاني، تمت مناقشة الطرق المستحدثة في تشييد مشتقات البيتا-كاربولين والتي تم نشرها في العقد الأخير مع التركيز والأستفاضة في دراسة الطرق الخضراء والتي تم تقسيمها الي طرق تشييد بإستخدام موجات الميكروويف، أوالموجات الفوق صوتية، وكذلك طرق تعتمد علي محفزات متجانسة، غير متجانسية، عضوية، و غير عضوية بالإضافة الي المحفزات الحيوية مثل الإنزيمات و المحفزات الطبيعية. وتعطي هذه الدراسة الدقيقة في طرق التشييد الحديثة في تصنيع العديد من مشتقات البيتا-كاربولين للباحثين و العلماء علي مستوى العالم الضوء الأخضر لإستحداث طرق جديدة في التشييد العضوي مع الأخذ في الأعتبار التأثير البيئي لهذه الطرق. ولهذا، في الفصل الثالث، تمت دراسة طريقة جديدة في تشييد مشتقات البيتا-كاربولين و التي تشمل استخدام الكهرباء في التشييد العضوي بالإضافة الي المذيبات ذات الإنصهار العميق. خلال هذه الدراسة تم تصنيع العديد من مشتقات البيتا-كاربولين في خطوة واحدة دون الحاجة الي فصل المركبات الوسيطة،كما تمت دراسة تأثير مختلف العوامل التي تؤثر علي كمية المادة المراد تحضيرها والتي شملت تأثير درجة الحرارة، تأثير نوع المذيب المستخدم؛ حيث تم استخدام مذيبات عضوية و مذيبات ذات انصهار عميق مختلفة، تأثير نوع الاقطاب الكهربائية (الكاثود و الأنود)؛ حيث تم استخدام انواع مختلفة من البلاتين, النحاس, و الرصاص و دراسة تأثير كل منهم علي عملية التشييد، بالإضافة الي نوع المحلول الكهربائي المستخدم و قدرته علي توصيل الشحنات الكهربائية. كما تمت دراسة تأثير الوقت اللازم لإتمام عملية التشييد و الوصول الي اكبر كمية من الناتج. و بعد الوصول الي افضل نتائج من دراسة تأثير هذه العوامل، تم تثبيت الظروف التي أدت الي الحصول علي اعلي كمية من الناتج و تشييد مشتقات مختلفة من البيتا-كاربولين. و تم قياس الجهد الدوري في كل خطوة من خطوات التفاعل و في الظروف المختلفة. و بناء عليه، تم التنبأ بالآلية التي يتم من خلالها التفاعل بين المركبات مع تفسير واثبات دور الشحنات الكهربائية و المذيب العميق الإنصهار لإتمام عملية التفاعل. و علاوة علي ذلك، تم حساب المؤشرات الكيميائية الخضراء والتي اثبتت مدي استدامة الطريقة المستحدثة في تشييد مشتقات البيتا-كاربولين و حفاظها علي البيئة و حفاظها علي الطاقة مقارنة بالطرق التقليدية الأخري.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Pharmaceutical Chemistry
Tetrahydro-carboline electrosynthesis deep eutectic solvents cyclic voltammetry green synthesis