Expression of sox10 and beta-catenin in ovarian serous carcinoma /
ملامح تعبير السوكس 10 والبيتا -كاتينين في سرطان المبيض المصلي /
by Noura Atef Abdel Sattar Ebrahim ; Supervisors Prof. Dr. Hassan Nabil Tawfik, Prof. Dr. Amany Abd-elhameed Abou-Baker, Prof. Dr. Hanan Ramadan Nassar, Prof. Dr. Iman Adel Mohamed Abdel-Moneim.
- 137 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 117-137.
Objective: The purpose of this work is to study the immunohistochemical expression of Sox10 and β-catenin in serous ovarian carcinoma and to investigate their relationship with clinicopathological features, and disease outcome, in this type of cancer. Methods: A retrospective study was carried out on sixty seven cases diagnosed as ovarian serous carcinoma at the Pathology Department - Egyptian National Cancer Institute - Cairo University, during the period from 1st January 2015 to 31st December 2017. Sox10 and β-catenin expression were assessed by automated immunostaining. Results: The age of patients ranged from 26 to 76 years. β-catenin expression was localized in the cytoplasm, membrane or both. It was considered aberrant (positive) in presence of cytoplasmic staining with/without membranous staining in ≥ 10% of tumor cells. Thirty cases showed cytoplasmic staining, eighteen cases showed preserved expression in cell membrane, fifteen cases showed combined cytoplasmic and membranous, while 4 cases were completely negative. A significant correlations were observed between β-catenin positivity and tumor grade and p53, (p value = 0.004 in both). Sox10 expression was completely negative in all studied cases. Forty two cases (62.7%) had poor outcome; in the form of recurrence (32 cases; 47.8%), metastasis (7 cases; 10.5%), death (23 cases; 34.3%) or two events combined (18; cases; 26.9%). Median follow-up period was 38 months. The probability of overall survival (OS) at 1 year was 88.9% for β-catenin positive cases and 86.1 % for β- catenin negative cases. Median disease free survival estimate was 42 months. The probability of disease free survival (DFS) at 1 year was 84.3 % for β-catenin positive cases and 80.7% for β-catenin negative cases. Median disease free survival estimate amongst β-catenin positive cases was 51 months, compared to 35 months amongst β- catenin negative cases. A significant correlation was found between longer survival estimates and optimum debulking/minimal residual disease (p value= 0.001), Lower FIGO stage (p value= 0.03), and good response to platinum-based chemotherapy (p value = 0.004). Conclusions: β-catenin positivity correlated significantly with tumor grade in ovarian serous carcinoma, with most of low grade serous carcinoma cases exhibit membranous β-catenin reaction, whereas most of high grade serous carcinoma cases exhibit cytoplasmic reaction. Finding a new target for Wnt signaling pathway can contribute to effective targeted therapy. Sox10 is not expressed in ovarian serous carcinoma. تتناول الدراسة الحالية سرطان المبيض المصلي، سواء من الدرجة المنخفضة أو العالية، ودراسة علاقته ببيتا كاتينين و سوكس10 ، مع استخدام بي53 كمساعد. أجريت هذه الدراسة لسبع وستين حالة التي تم تشخيصهم أنهم سرطان مصلي في المبيض بقسم علم الأمراض – المعهد القومي للأورام بجامعة القاهرة، خلال الفترة من 1 يناير 2015 إلى 31 ديسمبر . تترواح أعمار الحالات من 26 إلى 76 عا ًما بمتوسط 55 عا ًما. ووجد ان إحدى وثلاثون حالة من أصل سبعة وستين (%46.3) ≤ 55 . وقد سبق سرطان الدم النخاعي المزمن في حالة واحدة، ،وقد سبق سرطان الثدي في حالة أخرى. كان هناك تاريخ من ساركوما متعددة الأشكال وسرطان الغدة الدرقية الجريبي الأساسي الثاني في اثنتين من الحالات. وفي حالتين من الحالات، في العائلة. تم تشخيص جميع الحالات على أنها سرطان غدي مصلي كان سرطان الثدي منتشراً نقي. كانت غالبية الحالات مصابة بسرطان المبيض علي الجانبين (ثلاث وأربعون حالة، ٪64) مع وجود ٪19 في الجانب الأيسر و٪17 في الجانب الأيمن. معظم الحالات (30 حالة، %45) كانت في المرحلة الثالثة. اربع واربعون حالة كانت من الدرجة العالية (%66) والباقي ثلاث وعشرون حالة (%34) من الدرجة المنخفضة. تم إجراء التقسيم الطبقي لمستوى مصل -CA 125 على النحو التالي: 2000 وحدة / مل. ثمانية عشر بالمائة من الحالات بمستوى المصل 2000 وحدة / مل، تلقت غالبية الحالات علا ًجا كيميائيًا مساعدًا بنسبة ٪69 (عوامل قائمة على البلاتين) لمدة 6 دورات. أربعون حالة تلقت تاكسل/كاربوبلاتين، وأربع حالات تلقت تاكسول/كاربوبلاتين تليها جمزار، وحالة واحدة تلقت كاربوبلاتين فقط وحالة واحدة تلقت هيبك. وفيما يتعلق بيتا كاتينين، تم تقييمه في الخلايا السرطانية؛ صبغة بيتا كاتينين في السيتوبلازم وفي غشاء الخلية والتعبير المشترك. تم اعتبار بيتا كاتينين شاذً وجد في السيتوبلازم مع ا عندما أو بدون الغشاء في أكثر من ٪10 من الخلايا السرطانية أظهرت ثلاثون حالة صبغة قي السيتوبلازم، أربع وعشرون منها سرطان مصلي عالي الدرجة، في حين أظهرت ثماني عشرة حالة صبغة في غشاء الخلية، اثنتا عشرة منها سرطان مصلي منخفض الدرجة، وأظهرت خمس عشرة حالة سرطانًا غشائيًا وسيتوبلازميًا مشتر ًكا وأربع حالات كانت سلبية تما ًما. وقد لوحظ وجود ارتباط احصائي بين بيتا كاتينين ودرجة الورم وبي .53 ولوحظ وجود علاقة غير هامة ان متوسط فترة المتابعة 38 شهًرا تتراوح من 4 أشهر إلى 69 شهًرا. اثنان وأربعون حالة (٪62.7) كانت نتائجها سيئة؛ في شكل ارتجاع الورم مع العمر، وموقع المبيض، ومستوى -125CA، ونوع العملية، وحالة العقدة الليمفاوية، ومرحلة FIGO، والمرض المتبقي، والاستجابة للعلاج الكيميائي، وتكرار الورم و الثنائيات البعيدة. كان احتمال النجاة بشكل عام عند سنة واحدة %88.9 للحالات الإيجابية لبيتا كاتينين و%86.1 للحالات السلبية لبيتا كاتينين. كان احتمال النجاة بشكل عام عند 3 سنوات %71.4 للحالات الإيجابية للبيتا كاتينين و%73.7 للحالات السلبية للبيتا كاتينين. كان متوسط تقديرات البقاء على قيد الحياة للحالات السلبية لبيتا كاتينين 52 شهًر م يتم الوصول إلى متوسط البقاء المقدر للمجموعة الإيجابية لبيتا كاتينين. وكان متوسط تقدير البقاء على قيد الحياة خاليا من المرض 42 شهرا. كان احتمال ذلك في سنة واحدة ٪84.3 للحالات الإيجابية لبيتا كاتينين و ٪80.7 للحالات السلبية لبيتا كاتينين . سنوات، كان احتمال البقاء على قيد الحياة خالية من المرض52.9 ٪ للحالات الإيجابية لبيتاكاتينين، و٪44.9 للحالات السلبية لبيتا كاتينين.