Asmaa Salah Sholkamy Mohamed, <br/><br/>
Role of miR-23b and miR-326 expression in serum as biomarkers of rheumatoid arthritis / 
 دور التعبير الجينى miR-23b and miR-326 في السيرم كمؤشرات حيوية للكشف عن مرض التهاب الروماتويد المفصلى / 
by Asmaa Salah Sholkamy Mohamed ; Supervised  Dr. Enas Hamdy Mahmoud, Dr. Asmaa Mohamed Kamal, Dr. Noha Mahmoud Abdel Baki, Dr. Emily Samir Mikhael. 
 - 138 pages :   illustrations ;  25 cm. +   CD. 
<br/><br/>Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024. 
<br/><br/>Bibliography: pages 118-137. 
<br/><br/> Background: Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory autoimmune disease which affects various tissues and organs mainly joints. Serum microRNAs are considered a new class of non-coding RNA which play a vital role in pathogenesis of RA.<br/>Objectives: to study the serum levels of microRNA-23b & microRNA-326 to evaluate their potential use as biomarkers of RA and to correlate their serum levels with the clinical features and disease stage to detect the prognostic potential of these microRNAs in patients with RA. <br/>Methods: This study was conducted on 70 RA patients and 15 healthy subjects used as a control group. Serum expression levels of microRNA-23b and microRNA-326 were evaluated via real-time PCR (SYBR Green probes).<br/>Results: No significant difference of microRNA-23b and microRNA-326 FC was found in this study with respect to the control group (P= 0.661 and P= 0.612 respectively). Correlation analysis between microRNA-23b and each of clinical manifestations and laboratory findings revealed no statistically significant correlation with any of them. While, significant positive correlations between the microRNA-326 with age of patients and serum urea (p= 0.031 and p= 0.013 respectively) were demonstrated in rheumatoid arthritis patients.<br/>Conclusion: These results indicate that microRNA-23b and microRNA-326 expression is not significantly associated with rheumatoid arthritis pathogenesis, disease stage and activity.  التهاب الروماتويد المفصلى هو أحد أمراض المناعة المرتبطة بالالتهاب المزمن مما ينتج عنه تدمير المفاصل تدريجياً ومن ثم يؤدي إلى الإعاقة حتى الموت وهومرض منتشر على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم حيث تتراوح نسبة انتشاره حوالي 0.5٪ إلى 1٪.<br/>يتضمن مرض التهاب الروماتويد المفصلى خطوات معقدة متعددة العوامل يوجد فيها تفاعل بين العوامل الوراثية والجينية والمناعية والبيئية.<br/>ولذلك هناك حاجة إلى مؤشرات حيوية موثوقة للتمكن من التشخيص المبكر و الدقيق لمرض الروماتويد المفصلى وتوفير العلاج المناسب له.<br/>MicroRNAs هى نوع من  RNAsالصغيرة والغير مشفرة والتي تتكون من حوالي 18-22 نيوكليوتيد وتتسبب فى تثبيط أو تدمير mRNA.  تعتبر microRNAs مؤشرات حيوية مستقرة  للكشف عن بعض الأمراض في وقت مبكر. لقد كشفت الدراسات السابقة أن مستويات  microRNAs لدى مرضى التهاب الروماتويد المفصلى كانت مختلفة عن تلك الموجودة في الأشخاص الأصحاء.<br/>كان الهدف من هذا العمل هو دراسة مستويات التعبير الجينى لـ miR-23b و miR-326 في مرضى التهاب الروماتويد المفصلى مقارنة بأشخاص أصحاء لتقييم استخدامها المحتمل كمؤشرات حيوية لتشخيص المرض وربط مستويات التعبير الجيني مع مظاهر المرض الاكلينيكية ومراحله ونشاطه لمعرفة إمكانية استخدام هذه  microRNAsفي توقع وتتبع الاصابة بمرض التهاب الروماتويد المفصلى.<br/>أجريت هذه الدراسة على 85 شخصًا مصريًا بالغًا تم تقسيمهم إلى مجموعتين:<br/>المجموعة الأولى: شملت 70 مريضا بالتهاب الروماتويد المفصلى (5 ذكور و 65 أنثى) تراوحت أعمارهم بين (21-62) عامًا.<br/>وتم تقسيمهم بعد ذلك الى ما يلي:<br/>المجموعة Ia: شملت 35 مريضا بالتهاب الروماتويد المفصلى المبكر تراوحت أعمارهم بين (21-50) عامًا.<br/>المجموعة Ib: شملت 35 مريضا بالتهاب الروماتويد المفصلى الراسخ تراوحت أعمارهم بين (23-62) عامًا.<br/>المجموعة الثانية: شملت 15 شخصًا سليمًا كمجموعة مقارنة (2 ذكور و 13 إناث) تراوحت أعمارهم بين (22-59).<br/>تم اختيار جميع مرضى التهاب الروماتويد المفصلى من قسم الروماتيزم والتأهيل والعيادات الخارجية بمستشفى القصر العيني بجامعة القاهرة.<br/>خضع جميع المشاركين لأخذ التاريخ المرضى و الفحص الإكلينيكى ثم تحليل مستويات التعبير الجينى لـ  miR-23b و miR-326 وRNU6 في السيرم باستخدام SYBR Green real-time PCR.<br/>أظهرت النتائج أن القيمة الوسيطة ل miR-23b كانت أقل في سيرم مرضى التهاب الروماتويد المفصلى (المجموعة الأولى) 0.71 (0.25-1.82) مقارنة بمجموعة المقارنة (المجموعة الثانية) 0.79 (0.21-6.25) ولكن مع عدم وجود فرق ذو دلالة إحصائية (p=0.661). أيضًا القيمة الوسيطة ل miR-326 أقل في سيرم مرضى التهاب الروماتويد المفصلى (المجموعة الأولى) 0.73 (0.13–3.83) مقارنة بمجموعة المقارنة (المجموعة الثانية) 0.82 (0.12–10.59) مع عدم وجود فرق ذو دلالة إحصائية (p=0.612).<br/>كما أظهرت النتائج أن القيمة الوسيطة ل miR-23b أعلى في مرضى التهاب الروماتويد المفصلى المبكر(المجموعة 0.13-3.49) (Ia)  0.92مقارنة بمرضى التهاب الروماتويد المفصلى الراسخ (المجموعة0.26-1.52) (Ib ) 0.69 مع عدم وجود فرق ذو دلالة إحصائية (p=0.545). في حين أن القيمة الوسيطة ل miR-326 كانت أقل في مرضى التهاب الروماتويد المفصلى المبكر (المجموعة Ia)  )1.85-0.09) 0.54 مقارنة بمرضى التهاب الروماتويد المفصلى الراسخ (المجموعة Ib) (5.19-0.24) 0.98 مع عدم وجود فرق ذو دلالة إحصائية (p=0.125).<br/>كشف تحليل الارتباط الاحصائى بين miR-23b وكل من المظاهرالاكلينيكية والنتائج المختبرية عن عدم وجود ارتباط ذو دلالة إحصائية مع أي منها.<br/>على الجانب الآخر كان هناك ارتباط إيجابي ذو دلالة إحصائية بين miR-326 وعمر المرضى (r=0.258، p=0.031). كذلك وجد ارتباط إيجابي ذو دلالة إحصائية بين miR-326 ومستوى اليوريا في الدم (r=0.296، p=0.013) . 
<br/><br/>
<br/><br/><br/>Text in English and abstract in Arabic & English. 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Rheumatoid arthritis
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>microRNA-23b  microRNA-326  Real time PCR  Rheumatoid arthritis. 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>616.7227