Development and validation of new analytical methods for the determination of some drugs used for the treatment of musculoskeletal disorders /
تطوير والتحقق من فاعلية بعض الطرق التحليلية الجديدة لتقدير بعض الأدوية المستخدمة لعلاج الاضطرابات العضلية الهيكلية /
by Ayoub Nagi Mohammed Mozayad ; Supervision Prof. Dr. Ehab Farouk Elkady, Prof. Dr. Marwa Ahmed Fouad.
- 132 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 119-132.
Various analytical methods, including reversed-phase high-performance liquid chromatography (RP-HPLC) and chemometric-assisted spectrophotometry, have been developed and validated for the simultaneous determination of various drug combinations used to treat musculoskeletal disorders, particularly nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and skeletal muscle relaxants (SMRs), in laboratory-prepared mixtures and multicomponent pharmaceutical dosage forms. Also, some of these methods involved the simultaneous estimation of the selected drugs in the presence of their degradation products and main impurities with the quantitative determination of these impurities. Experimental designs, including Plackett-Burman (PBD) and Box-Behnken (BBD) designs, were used to screen and optimize the RP-HPLC parameters of the mobile phase. Furthermore, various eco-friendly multivariate calibration models and artificial neural networks (ANNs) were employed to quantify multi-component mixtures of NSAIDs and SMRs, along with their degradation products and the greenness of the suggested chemometric methods was evaluated using two distinct metrics: the analytical Eco- Scale and the analytical Greenness Calculator. The RP-HPLC methods were validated according to the International Council on Harmonization (ICH) guidelines (Q2, R1). These developed methods for routine analysis were demonstrated to be simple, sensitive, accurate, cost-effective, and highly robust. The obtained results were statistically compared to reference methods using Student's t-test and variance ratio F-test at a significance level of p < 0.05 to ensure accuracy and reliability. تم تطوير والتحقق من صحة طرق تحليلية متنوعة، بما في ذلك كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء (الطور العكسي)، والتحليل الطيفي بمساعدة القياس الكيمومتري من أجل التحديد المتزامن لمجموعة متنوعة من تركيبات الأدوية المستخدمة في علاج اضطرابات الجهاز العضلي الهيكلي، خاصة الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) ومرخيات العضلات الهيكلية (SMRs) في مخاليط محضرة في المختبر وأشكال الجرعة الصيدلانية المتعددة العناصر. كما شملت بعض هذه الطرق التقدير المتزامن للأدوية المحددة بوجود منتجات تحللها وشوائبها الرئيسية مع تحديد كمية هذه الشوائب. تم استخدام تصميمات تجريبية، بما في ذلك تصميم بلاكيت-برمان (PBD) وتصميم بوكس-بنكين (BBD) لفحص وتحسين معلمات كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء ( الطور العكسي). علاوة على ذلك، تم استخدام نماذج المعايرة الإحصائية المتعددة وشبكات العصب الاصطناعي (ANNs) لقياس مخاليط متعددة المكونات من الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية ومرخيات العضلات الهيكلية، بوجود منتجات تحللها وشوائبها الرئيسية. وتم إجراء التحقق من صحة طرق كروماتوغرافيا السائل عالية الأداء وفقًا للمبادئ التوجيهية التي وضعها المجلس الدولي للتنسيق (ICH). وقد ثبت أن الطرق المطورة للتحليل الروتيني بسيطة، حساسة، دقيقة، فعّالة من حيث التكلفة، ومتينة للغاية. تمت مقارنة نتائج الطرق المطورة إحصائيًا مع الطرق المرجعية لضمان الدقة والمصداقية.