TY - BOOK AU - Asmaa Hesham Ahmed Madian, AU - Salwa Elsayed Mohamed Elmelegie AU - LamiaWagdy Mohamed Hassan AU - Ossama Metwaly Elbadry TI - Design,Synthesis of novel pyridine derivatives for COX-2 inhibition as anti-inflammatory agents U1 - 615.19 PY - 2024/// KW - Pharmaceutical Chemistry KW - qrmak KW - pyridine derivative KW - pyrazole derivatives KW - anti-inflammatory KW - selective COX-II inhibitors N1 - Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024; Bibliography: pages 61-67; Issues also as CD N2 - This thesis illustrates the synthesis of new pyridine & pyrazole derivatives comprising their methods of preparation and structures that have been proven by elemental analyses, IR, 1H NMR, mass spectral data, and 13C NMR. Moreover, biological testing of the new synthesized compounds was performed for both COX-I and COX-II enzymes where most of the synthesized compounds have shown potent activity compared to celecoxib; تتضمن هذه الرسالة أربعة فصول. الفصل الأول عبارة عن مقدمة عن النشاط الفارماكولوجي و الكيميائي لحلقات البيريدين والبيرازول التي تم تحضيرها كعوامل فعالة مضادة للالتهاب. أما الفصل الثاني فيتضمن أهداف هذه الرسالة وفق علاقة النشاط التركيبي واختلاف المستقبلات بين إنزيمات COX-I وCOX-II. كما يقدم مخططات لتوليف المشتقات الجديدة. أما الفصل الثالث فقد تناول مناقشة العمل التجريبي لتحضير المركب الوسيط IIa-h بالإضافة إلى المركبات الجديدة IIIa-f و IVa-g و Va-d و VIa-c و VIIa-c. وينقسم الفصل الرابع إلى ثلاثة اقسام يعرضان العمل التجريبي لهذه الرسالة. الجزء الأول هو طرق تحضير المركبات المصممة بمخططين. يتضمن المخطط 1 تحضير مركب وسيط IIa-g بدءاً من تفاعل 2-أسيتيل بيريدين أو أسيتوفينون مع ألدهيدات مختلفة. و من ثم تم اتباع ثلاثة طرق تحضير مختلفة؛ أولاً، لتحضيرIIIa-f، تم إجراء تفاعل إضافة مايكل بين IIb,c,d-g والمالونونيتريل في وجود أسيتات الأمونيوم لإنتاج مشتقات ترياريل بيريدين المطلوبة، ثانيًا، تم الحصول على IVa-g عن طريق تفاعل IIa-g مع ميثوكسيد الصوديوم والمالونونيتريل . ثالثًا، تم تصنيع Va-d من تفاعل IIa,b,e-g مع ثنائي إيثيل مالونات في وجود أسيتات الأمونيوم. يتضمن المخطط 2 تحضيرVIa-c عن طريق تفاعل IIe-g مع 3-بروموفينيل هيدرازين في وجود حمض الأسيتيك. بالاضافة الى، تفاعل IIe-g مع 2-نيترو فينيل هيدرازين ليعطي VIIa-c. وقد تم التأكد من التركيب البنائى للمركبات الجديدة بواسطة التحليل العنصرى الدقيق والأساليب التحليلية و الطيفية المختلفة مثل طيف الأشعة تحت الحمراء و الرنين النووى المغناطيسى البروتونى و طيف الكتلة.وتم رصد التفاعلات بواسطة TLC. و القسم الثاني يتضمن تقييم لنشاط كل المركبات الجديدة لتوضيح نسبة تثبيط إنزيم COX-I وCOX-II، و قد أثبتت معظم المركبات المختبرة فاعلية كبيرة فى تثبيط إنزيم COX-II على COX-I مقارنة بالدواء المرجعي سيليكوكسيب. بالإضافة إلى ما تقدم في القسميين الاول و الثاني فقد تضمن القسم الثالث طريقة إرساء كل المركبات الجديدة على إنزيم سيكلوأكسيجينيز بإستخدام برنامج MOE و قد تم اثبات تجاذب هذه المركبات لانزيم السيكلوأكسجينيز-2 مقارنة بعقار السيلكوكسيب ER -