TY  - BOOK
AU  - Heba Mahmoud Sami,
AU  - Heba Mohammed El-Zawahry
AU  - Mervat Mohamed Fouad Al-Deftar
AU  - Marwa Nabil Abd AL-Hafez
AU  - Marwa Mahmoud Selim
TI  - Heterogeneity in response to neoadjuvant therapy in her2 positive breast cancer relevant to different biomarkers
U1  - 616.9449 
PY  - 2024///
KW  - Breast cancer
KW  - qrmak
KW  - HER2-positive breast cancer
KW  - neoadjuvant treatment
KW  - pathologic complete response (pCR)
KW  - CD44
KW  - PTEN
KW  - Mcl-1
KW  - disease-free survival (DFS)
KW  - biomarkers
N1  - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024; Bibliography: pages 120-143; Issues also as CD
N2  - HER2-positive breast cancer (BC) is a clinically and biologically heterogeneous disease with varying responses to treatment. This study aims to evaluate the response of different HER2-positive BC subtypes to neoadjuvant treatment and the predictive biomarkers for pathologic complete response (pCR) and survival in these patients.
Methods
This is a prospective study included 176 female patients with HER2-positive BC candidate for neoadjuvant therapy. Clinicopathological and molecular biomarkers, expression of CD44, PTEN, and MCL-1 genes using real-time PCR, were assessed in different HER2-positive BC subtypes. Pathologic response and survival rates were analyzed and correlated to these biomarkers.
Results
More than half of triple positive breast cancer (TPBC) did not achieve pCR. HER2 score of 3+, high Ki67 > 38%, PR-negativity and age <40 years were found as significant predictors of pCR (P< 0.05). Combined high neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and platelet-to-lymphocyte ratio (PLR) was significantly associated with non-pCR. Positive CD44 expression either alone or combined with negative PTEN gene expression were significantly associated with worse disease free survival (DFS) (p< 0.05). Single HR+/HER2+ (ER or PR positive/ HER2 positive) subtype, was associated with worse 5-year overall survival rate (88% compared to 97.7% and 97% in TPBC and HR-/HER2+ subtypes respectively) (p-value = 0.05).
Conclusions
This study identified multiple clinicopathological biomarkers that can predict pathologic response in HER2-positive breast cancer. CD44 and PTEN genes are potential biomarkers for predicting patient outcome. Further validation of these biomarkers is essential for improving treatment personalization and effectiveness; شملت هذه الدراسة المستقبلية ۱۷٦ مريضة تم تشخيصهن بسرطان الثدي الذي يحمل مستقبلات هير٢ الموجبة ، والمرشحات للعلاج ما قبل الجراحة خلال الفترة من سبتمبر۲۰۱۹  إلى ديسمبر ۲۰۲۰ في قسم طب الأورام في المعهد القومي للأورام.
كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم العلاقة بين الاستجابة الإكلينيكية والباثولوجية للعلاج ما قبل الجراحة في الأنواع المختلفة من سرطان الثدي إيجابي هير۲ وعلاقتها بالدلالات الحيوية المختلفة مثل NLR، PLR، ki67  وتحليل الجينات CD44، PTEN، MCL1.
تحققت الاستجابة الباثولوجية الكاملة )مقياس  Millerالدرجة الخامسة) في ٥۲٫٩ ٪ من الحالات، في حين حققت ۱٦٫١ ٪ من الحالات استجابة شبه كاملة (مقياس  Millerالدرجة الرابعة) .على النقيض من ذلك، فإن ۱۹ ٪  من المرضى كان لديهم استجابة جزئية (مقياس  Millerالدرجة الثالثة)  و۱۲ ٪ كان لديهم استجابة ضعيفة (مقياس  Millerالدرجة الأولى أو الثانية). 
ﯗجد في حالات المرضى اللاتي كان لديهم مستقبلات الهورمونات (استروجين و بروجسترون) موجبة مع وجود مستقبلات هير٢ موجبة ((TPBC أن ٤٤٫١٪  فقط قد تحقق لديهم استجابة باثولوجية كاملة للعلاج ما قبل الجراحة، في حين أن المرضى اللاتي لديهم مستقبلات الهورمونات سالبة مع وجود مستقبلات هير٢ موجبة قد حققوا نسبة استجابة أعلى (٦١٫٤٪). وبمقارنة النسبتين وجد أنها ذات دلالة إحصائية.  
وبمراجعة العوامل التي تؤدي إلى استجابة باثولوجية كاملة للعلاج ما قبل الجراحة، أظهرت التحليلات الإحصائية الأحادية المتغير( (univariate analysisأن كلا من العوامل الآتية كان مرتبطا بالاستجابة الباثولوجية الكاملة وذا دلالة إحصائية :
 (١) ظهورمستقبلات هير٢ بالتعريف +٣ في التحليل الباثولوجي الأولي.
(٢) معدل الانقسام ( (Ki67أعلى من ۳۸ ٪ .
(۳) مستقبلات البروجسترون السلبية.
(٤) العمرأقل من٤۰ عاما.
بينما كانت النسبة العالية لكل من العدلات الى اللمفاويات (NLR) ونسبة الصفائح الدموية الى اللمفاويات (PLR) مرتبطة بعدم الاستجابة الباثولوجية الكاملة
ER  -