TY  - BOOK
AU  - Zeinab Sayed Mahmoud Mohamed Abd-Rabo,
AU  - Riham François George 
AU  - Aya Mohamed Abdelkader Serry 
TI  - Design, synthesis, and biological evaluation of some  new 2-phenyl-3,6-pyridazinedione derivatives as  vasorelaxants
U1  - 615.19 
PY  - 2024///
KW  - Pharmaceutical Chemistry
KW  - qrmak
KW  -  Pyridazinedione; Coronary Heart Diseases
KW  - Phosphodiesterase 5
KW  - Vasorelaxant
N1  - Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.; Bibliography: pages 62-69.; Issued also as CD
N2  - Pyridazinone derivatives have a growing interest in synthesis because 
of their biological importance. They exhibit a wide variety of biological 
activities, including antimicrobial, analgesic, antidepressant, anticancer, anti-
inflammatory, vasodilator, and many other types of activities. Cardiovascular 
diseases are the first cause of death worldwide; therefore, there are many 
strategies to combat this disease. Among these is the use of vasorelaxants. 
So, twenty-eight new 2-phenyl-3,6-pyridazinedione derivatives have 
been prepared and screened for their vasorelaxant performance by inhibition 
of the PDE-5 enzyme. A molecular design was used to test the binding 
technique of the compounds with the phosphodiesterase-5 (PDE-5) receptor. 
Results obtained from docking considerations were extremely compatible 
with those obtained through biological screening. Fundamentally, derivatives 
4b, 4g, 4h, and 11a inhibition of PDE-5 were promising with potent IC50 
values = 25, 53, 22, and 42 nM, respectively in comparison with Sildenafil 
(IC50 = 16 nM). Furthermore, the four most active compounds were safe for 
the normal fibroblast cell line WI-38. Also, 4f, 4h, 4j, 10d, and 11d 
demonstrated effectively same anti-proliferative effects on the aortic cell line 
as Sildenafil; تحظى مشتقات البيريدازينون باهتمام متزايد في عملية التصنيع بسبب أهميتها البيولوجية. أنها تظهر مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية، بما في ذلك مضادات الميكروبات، مسكن، مضاد للاكتئاب، مضاد للسرطان، مضاد للالتهابات، موسع للأوعية الدموية، والعديد من الاستخدامات الأخرى. 
تعد أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الأول للوفاة في جميع أنحاء العالم؛ ولذلك، هناك العديد من الاستراتيجيات لمكافحة هذا المرض. ومن بينها استخدام موسعات الأوعية الدموية.
لذلك، تم تحضير ثمانية وعشرون مشتقًا جديدًا من 2-فينيل-3 ،6- بيريدازين دايون وفحص أدائها كباسط للأوعية عن طريق تثبيط إنزيم فوسفودايستريز-5. تم استخدام التصميم الجزيئي لاختبار تقنية الارتباط للمركبات مع مستقبل فوسفودايستريز-5. كانت النتائج التي تم الحصول عليها متوافقة للغاية مع تلك التي تم الحصول عليها من خلال الفحص البيولوجي. بشكل أساسي، كان تثبيط المشتقات  4b,g,hو 11a علي انها أقوي المشتقات في تثبيط أنزيم فسفودايسترايز-5 
(IC50 = 25, 53, 22, 42 nM) مقارنة مع السيلدينافيل  (IC50 = 16 nM).
علاوة على ذلك، كانت المركبات الأربعة الأكثر نشاطًا آمنة بالنسبة للخلايا الطبيعية  .WI-38 
 أيضًا، أظهرت 4f و4h و4j و10d و11d نفس التأثيرات المضادة للتكاثر على خلايا الشريان الأبهري مثل السيلدينافيل
ER  -