Assessment of M1 and M2 macrophages in chronic myeloid leukemia patients /
دراسة خلايا البلاعم M1 و M2 فى مرضى سرطان الدم النخاعى المزمن
by Yasmine Rabie Hashem Youssef Elammary ; Supervision Prof. Dr. Iman Maher Mansour, Prof. Dr. Somaia Mohamed Abdelrahman Mousa, Prof. Dr. Hanan Al-Husseini Al-Wakeel,Prof. Dr. Maha Farouk Youssef Yacoub.
- 122 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 106-122.
Background: CML is a clonal malignancy characterized by chromosomal translocation and the fusion of the BCR and ABL1 genes. The bone marrow microenvironment comprises versatile cells and is considered a shelter to the LSCs. Tumor-associated macrophages (TAMs) are considered as a crucial component of the tumor microenvironment and macrophage polarization may have a role in CML pathogenesis. Aim: The study aims at evaluating macrophage polarization in CML patients through the assessment of the expression of CD68, P-STAT1- positive M1 macrophages and CD206- positive M2 macrophages in the bone marrow biopsies of these patients. This intends to determine whether the change in macrophage phenotype in CML patients is towards M1 or M2 phenotype. In addition to the evaluation of the association of these markers with the laboratory profiles and treatment outcome in these patients, according to molecular response. Methods: The study comprised 30 newly diagnosed CML patients. Twenty age and sex matched patients with hypersplenism and Immune thrombocytopenic Purpura (ITP) were included in the current study as a control group. Immunohistochemistry (IHC) technique was performed for the study of CD68, Phospho-STAT1 and CD206.
Results: In the present work, CML patients had higher median M2%/HPF (P-value<0.001) and higher median M2/M1 ratio (p-value=0.009) than control group. As regards the laboratory data in these patients, a positive correlation was observed between BCR-ABL1% at diagnosis and M2%/HPF (p-value=0.027, r=0.402). Conclusion: From these results we can conclude that macrophage polarization in CML patients is towards the M2 phenotype and that different M1 and M2 macrophage subsets may correlate to some clinical and laboratory data in these patients. سرطان الدم النخاعي المزمن هو ورم خبيث يتميز بانتقال بين الكروموسومات واندماج جينات BCR وABL1. تشتمل البيئة الدقيقة لنخاع العظم على خلايا متعددة وتعتبرمأوى للخلايا الجذعية السرطانية. تعتبرخلايا البلاعم المرتبطة بالورم (TAMs) عنصرًا حاسمًا في البيئة الدقيقة للورم وقد يكون لاستقطاب البلاعم دور في التسبب في سرطان الدم النخاعي المزمن. تهدف الدراسة إلى تقييم استقطاب خلايا البلاعم لدى مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن من خلال تقييم التعبير عن البلاعم CD68، والبلاعم M1 الإيجابية لـ P-STAT1 مع CD68، والبلاعم M2 الإيجابية CD206 في خزعات نخاع العظم لهؤلاء المرضى. يهدف هذا إلى تحديد ما إذا كان التغيير في النمط الظاهري للبلاعم لدى مرضى CML يتجه نحو النمط الظاهري M1 أو M2. بالإضافة إلى تقييم ارتباط هذه العلامات بالملامح المختبرية ونتائج العلاج لدى هؤلاء المرضى حسب الاستجابة الجزيئية. شملت الدراسة 30 مريضاً تم تشخيصهم حديثاً بسرطان الدم النخاعي المزمن. كما شملت عشرين مريضا يعانون من فرط نشاط الطحال أو نقص الصفائح الدموية المناعية (ITP) في الدراسة الحالية كمجموعة مراقبة. تم إجراء تقنية الكيمياء المناعية (IHC) لدراسة CD68، Phospho-STAT1 CD206 اظهرت النتائج في هذه الدراسه أن متوسط M2%/HPF في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن أعلى (قيمة P <0.001) ومتوسط نسبة M2/M1 أعلى (قيمة P = 0.009) مقارنة بالمجموعة الضابطة. فيما يتعلق بالبيانات المختبرية لدى هؤلاء المرضى، لوحظ وجود علاقة إيجابية بين BCR-ABL1% عند التشخيص وM2%/HPF (قيمة p=0.027، r=0.402..) من هذه النتائج يمكننا أن نستنتج أن استقطاب البلاعم في مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن يتجه نحو النمط الظاهري M2 وأن نسبة M2 قد ترتبط ببعض البيانات السريرية والمختبرية لدى هؤلاء المرضى.