TY - BOOK AU - Suzan Magdy Ismail, AU - Maha M. El-Sawalhi AU - Mai A. Abd-Elmawla AU - Hebatallah A. Darwish AU - Marwa I. Shabayek TI - Possible role of some circular RNAs and Micro RNAs in osteoporosis U1 - 612.015 PY - 2024/// KW - Biochemistry KW - qrmak KW - circ-0091579 KW - circ-HIPK3 KW - miR-1225-5p KW - miR-338-3p KW - postemenopausal KW - osteoporosis N1 - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024; Bibliography: pages 92-119; Issues also as CD N2 - CircRNAs have been increasingly appreciated as modulators of osteoporosis. This study investigated the expressions of circ-0091579 and circ-HIPK3 in PBMCs of postmenopausal women with osteopenia and osteoporosis, aiming to underline their molecular mechanisms involved in the pathogenesis of the disease. Seventy patients were stratified into two groups: 35 with osteopenia and 35 with osteoporosis, along with 30 healthy controls. Expressions of circ-0091579 and circ-HIPK3, miR-1225-5p and miR-338-3p, together with NF-κB, were assessed using RT-PCR. Keap1, Nrf2, and MAFB were determined using Western blot, while RANKL, OPG, IL-1β, and IL-6 were measured by ELISA. GSH and MDA were estimated colorimetrically. Data revealed that circ-0091579 was markedly upregulated, whereas miR-1225-5p was downregulated in patients relative to controls. Additionally, circ-HIPK3 was significantly decreased, while miR-338-3p was increased in the diseased groups. Circ-0091579 was directly correlated with RANKL/OPG, NF-κB, IL-1β, IL-6 and MDA, while inversely correlated with miR-1225-5p, T-score, BMD and GSH. Meanwhile, circ-HIPK3 and miR-338-3p were interrelated in an opposite manner. Eventually, the interplay among these downstream players induced an imbalance in bone homeostasis, triggering osteoporosis. Notably, these circRNAs differentiated patients from controls and those with osteopenia from osteoporotic ones. Thus, they could serve as biomarkers for early detection and tracking of osteoporosis; تم تقدير الأحماض النووية الريبوزية الدائرية على نحو متزايد كمؤثرات في هشاشة العظام. لذلك اهتمت هذه الدراسة بالتحقيق في مستوى التعبير الجيني لكلا من circ-0091579 و circ-HIPK3 في خلايا الدم أحادية النواة المحيطية (PBMCs) لدى السيدات المصابات بترقق العظام والمصابات بهشاشة العظام فى مرحلة ما بعد إنقطاع الطمث وذلك بهدف تسليط الضوء على الآليات الجزيئية المشاركة في مسببات المرض. وقد تم تقسيم سبعين مريضة إلى مجموعتين: 35 مصابات بترقق العظام و 35 مصابات بهشاشة العظام، إلى جانب 30 من المتطوعات الأصحاء كمجموعة ضابطة. وتم تقييم مستوى التعبير الجيني ل circ-0091579 وcirc-HIPK3 ، miR-1225-5p وmiR-338-3p ، وكذلك NF-κB بإستخدام تفاعل البلمرة التسلسلي العكسي الكمي. كما تم تحديد Keap1و Nrf2 و MAFB بإستخدام تقنية تحليل ويسترن بلوت، بينما تم قياس كلاً من RANKL،OPG ، IL-1β و IL-6 بإستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم. تم تقدير GSH و MDA بطريقة التحليل بقياس اللون. أشارت النتائج إلى وجود زيادة ذات قيمة إحصائية في مستوى التعبير الجيني ل circ-0091579، بينما انخفض مستوى miR-1225-5p إنخفاضاً ملحوظاً في المريضات مقارنةً بالأصحاء. كما إنخفض circ-HIPK3 بشكل جوهري، بينما إرتفع miR-338-3p في المجموعات المرضية. وأرتبط circ-0091579 بشكل مباشر مع RANKL/OPG،NF-κB ،IL-1β ،IL-6 وMDA، وبشكل عكسي مع miR-1225-5p،T-score ، BMD و .GSH وفي الوقت نفسه، أرتبط circ-HIPK3 و miR-338-3p بطريقة عكسية. وأخيراً، أدى التفاعل بين هذه العوامل المتتابعة إلى إضطراب في التوازن العظمي، مما أدى إلى هشاشة العظام. ومن الجدير بالذكر أن هذه الأحماض النووية الريبوزية الدائرية إستطاعت التميز بين المريضات والمتطوعات الأصحاء، وكذلك بين المريضات المصابات بترقق العظام والمصابات بهشاشة العظام. وبناءً علي ذلك، يمكن إعتبارها بمثابة علامات بيولوجية للكشف المبكر وتتبع مرض هشاشة العظام ER -