Effect of Moringa Oleifera against Affective disorders in Chronically Stressed Female Rats /
دراسة تاثير المورينجا الوفيرا ضد الاضطراب العاطفي في اناث الفئران المعرضة للضغط العصبي المزمن
By Rana Ahmed Mahmoud El-Kadi; Under the Supervision of Dr. Hala Fahmy Zaki, Dr. Noha Fawzy Hamed, Dr. Ahmed Seifeldin Kamel.
- 149 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 111-146.
Defective β-catenin signaling is accompanied with compensatory neurogenesis process that may pave to anxiety. β-Catenin has a distinct role in alleviating anxiety in adolescence; however, it undergoes degradation by the degradation complex Axin and APC. Serotonin 1A receptor (5-HT1AR) signaling is pivotal for stress response and its rule determines the fate of vulnerability or resilience toward psychopathology. However, the exact pathological underpinnings its role are inconsistent. Vilazodone (VZ) is a fast, effective antidepressant with SSRI activity and 5-HT1A partial agonism that amends somatic and/or psychic symptoms of anxiety. In addition, Moringa Oleifera (MO) is a miracle plant showed potential efficacy against psychiatric disorders. Yet, there is no data about anxiolytic effect of VZ on anxiety-related neurogenesis provoked by stress-reduced β-catenin signaling. Furthermore, no available information about MO on 5-HT1A signaling in both normal and stressed conditions. The aim of the present study is to uncover the molecular mechanism of VZ relative to Wnt/β-catenin signaling and to disclose MO effects in conjunction with 5-HT1A signaling. Stress-induced anxiety was conducted by subjecting the rats to different stressful stimuli for 21 days. On the 15th day, normal rats received MO (200 mg/kg, p.o.). Stressed rats were treated with VZ )10 mg/kg, p.o.) alone or concomitant with the Wnt inhibitor; XAV939 (0.1 mg/kg, i.p.); MO (CUMS+MO). Anxious rats showed low β-catenin level turned over by Axin-1 with unanticipated reduction of APC pursued with elevated protein levels of neurogenesis stimulating proteins; c-Myc and pThr183-Erk likewise gene expressions of miR-17-5p and miR-18. Two weeks of VZ treatment showed anxiolytic effect figured by alleviation of hippocampal histological examination. VZ protected β-catenin signal via reduction in Axin-1, elevation of APC conjugated with modulation of β-catenin downstream targets. The cytoplasmic β-catenin turnover by Axin-1 was restored by XAV939. On the other side, there was no significant difference between NRML and MO groups; both exhibited approximately normal biochemical activity except for decreased 5-HIAA/5-HT ratio in MO, which was reflected behaviorally. Rats subjected to CUMS showed defective β-catenin signaling that may reflexly activate 5-HT1A. In accordance, CUMS+MO group showed normal 5-HT1A and 5-HT signaling and balanced pThr183-Erk and mTOR signaling alongside their downstream targets. In conclusion, VZ and MO showed anti-anxiety effect, which may be in part through regaining the balance of the reduced β-catenin and repressing the compensatory mechanism of the exaggerated neurogenesis stimulating factors. يُعَدّ اختلال إشارات بيتاكاتينين مصحوبًا بعملية تعويضية لتكوين الأعصاب، والتي قد تمهد الطريق لظهور القلق. على الرغم من الدور المتميز لبيتا كاتينين في تخفيف القلق لدى المراهقين، إلا أنها تخضع للتحلل بواسطة اكسين-١ وAPC. بالإضافة إلى ذلك، تُعد إشارات 5-HT1A أساسية للاستجابة للضغط النفسي، وتحديد دورها يحدّد مصير الفرد بين قابلية الإصابة بالاضطرابات النفسية أو المقاومة لها. ومع ذلك، فإن الأسس المرضية الدقيقة لدورها غير واضحة. يُعتبر الفيلازودون مضادًا للاكتئاب سريع المفعول وفعالًا مع نشاط مثبط لإعادة امتصاص السيروتونين وفعالية جزئية كمستقبل 5-HT1A، مما يساهم في تحسين الأعراض الجسدية والنفسية للقلق. بالإضافة إلى ذلك، يُعتبر نبات المورينغا "نبتة معجزة" وأظهرت فاعلية محتملة ضد الاضطرابات النفسية. ومع ذلك، لا توجد بيانات حول تأثير الفيلازودون في القلق المرتبط بتكوّن الأعصاب الناتج عن إشارات بيتاكاتينين المنخفضة بسبب الإجهاد، كما لا توجد معلومات متاحة حول تأثير المورينغا على إشارات 5-HT1A في الظروف الطبيعية أو المتعرضة للإجهاد. أظهرت الفئران التي تعرضت للضغط العصبي إلى انخفاضًا ملحوظًا في إشارات بيتاكاتينين و5-HT1A مما أدي إلى تنشيط آلية تعويضية لرفع التوازن الحيوي لتكوين الخلايا العصبية. هدف الدراسة الحالية هو الكشف عن الآلية الجزيئية للفيلازودون بالنسبة لإشارة /Wnt بيتاكاتينين وكشف تأثيرات المورينغا بالتزامن مع إشارة 5-HT1A. القلق الناجم عن الضغط العصبى استحث عن طريق تعرض الفئران لضغوط نفسية متعددة لمدة ٢١ يوم. في اليوم الخامس عشر، تم إعطاء الفئران الطبيعية المورينغا (٢٠٠ مجم/كجم عن طريق الفم). تم علاج الفئران المجهدة بـفيلازودون (١٠ ملغ/كجم، عن طريق الفم) بمفرده أو بالتزامن مع مثبط مسار Wnt؛ XAV939 (٠٫١ ملغ/كجم، عن طريق الحقن البريتوني)؛ بالإضافة إلى المورينغا فى المجموعة المجهدة. أظهر العلاج بالفيلازودون لمدة أسبوعين تأثيرًا مضادًا للقلق تمثّل في تحسينات واضحة في الفحص النسيجي للحُصين. بالإضافة إلى ذلك، ساعد فيلازودون في الحفاظ على إشارات بيتاكاتينين من تقليل اكسين-١ وزيادة APC، مصحوبًا بتعديل الأهداف النهائية لإشارات بيتاكاتينين. من ناحية أخرى، لم يكن هناك اختلاف كبير بين المجموعة الطبيعية ومجموعة المورينجا؛ حيث أظهرت كلاهما نشاطًا بيوكيميائيًا طبيعيًا تقريبًا، باستثناء انخفاض نسبة 5-HIAA/5-HT في مجموعة المورينجا، والذي انعكس سلوكيًا. أظهر علاج الفئران المجهدة باستخدام المورينجا إشارات طبيعية لكل من 5-HT1A و5-HT، إلى جانب زيادة في مستوى بيتاكاتينين، وتوازن في إشارات p-Erk وmTOR والأهداف المرتبطة بها. في الختام، أظهر كل من فيلازودون والمورينغا تأثيرًا مضادًا للقلق، ويبدو أن هذا التأثير جزئيًا يكون من خلال استعادة توازن بيتاكاتينين المثبط، وقمع آلية التعويض لعوامل التحفيز المبالغ فيها لتكوّن الأعصاب.